2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexyl]-(3-phenylpropanoyl)amino]acetic acid | 1375415-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: 2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexyl]-(3-phenylpropanoyl)amino]acetic acid
• CAS: 1375415-70-5
• 化学式: C₃₇H₄₅N₃O₇
• 分子量: 643.78
• InChiKey: QCVMBKOJRXPZDT-MHZLTWQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexyl]-(3-phenylpropanoyl)amino]acetic acid 在 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 C₁₁₉H₁₇₇N₂₁O₁₄
  参考文献：
  名称：

  Identification of γ-AApeptides with potent and broad-spectrum antimicrobial activity

  摘要：

  我们报告发现了一类新的抗菌肽拟物类--δ-A肽，它们具有强效、广谱的活性，包括对大多数抗生素无反应的临床相关菌株。它们也不易产生耐药性。

  DOI：

  10.1039/c1cc14476f
• 作为产物：
  描述：

  3-苯基丙酸 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 3-羟基-1,2,3-苯并三嗪-4(3H)-酮 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[[(2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexyl]-(3-phenylpropanoyl)amino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Identification of γ-AApeptides with potent and broad-spectrum antimicrobial activity

  摘要：

  我们报告发现了一类新的抗菌肽拟物类--δ-A肽，它们具有强效、广谱的活性，包括对大多数抗生素无反应的临床相关菌株。它们也不易产生耐药性。

  DOI：

  10.1039/c1cc14476f

文献信息

• GAMMA-AAPEPTIDES WITH POTENT AND BROAD-SPECTRUM ANTIMICROBIAL ACTIVITY
  申请人：Cai Jianfeng

  公开号：US20150274782A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention is directed to a novel class of antimicrobial agents called γ-AApeptides. The current invention provides various categories of γ-AApeptides, for example, linear γ-AApeptides, cyclic γ-AApeptides, and lipidated γ-AApeptides. γ-AApeptides of the current invention are designed to exert antimicrobial activity while being stable and non-toxic. γ-AApeptides also do not appear to lead to the development of microbial resistance in treated microorganisms. Thus, the disclosed γ-AApeptides can be used for the treatment of various medical conditions associated with pathogenic microorganisms.

  本发明涉及一种新型类别的抗微生物药物，称为γ-AA肽。当前发明提供了各种类别的γ-AA肽，例如线性γ-AA肽、环状γ-AA肽和脂质化γ-AA肽。本发明的γ-AA肽被设计为具有抗微生物活性，同时稳定且无毒。γ-AA肽似乎也不会导致被治疗微生物体内微生物产生抗药性。因此，所披露的γ-AA肽可用于治疗与病原微生物相关的各种医疗状况。
• Design and synthesis of unprecedented cyclic γ-AApeptides for antimicrobial development
  作者：Haifan Wu、Youhong Niu、Shruti Padhee、Rongsheng E. Wang、Yaqiong Li、Qiao Qiao、Ge Bai、Chuanhai Cao、Jianfeng Cai

  DOI：10.1039/c2sc20428b

  日期：——

  Antimicrobial drug resistance is one of the greatest threats facing mankind. Antimicrobial peptides (AMPs) can potentially circumvent drug resistance, probably through a bacterial membrane-disruption mechanism. However, they suffer from low in vivo stability, potential immunogenicity, and difficulty in optimization. The development of antimicrobial peptidomimetics is therefore an emerging research area as they avoid the potential disadvantages of AMPs. Cyclic peptidomimetics are of significant interest since constraints induced by cyclization are expected to further improve their antimicrobial activity. Nonetheless, the report of cyclic oligomeric peptidomimetics for antimicrobial development is rare. Herein, for the first time, we report the design and synthesis of cyclic γ-AApeptides via an on-resin cyclization. These cyclic γ-AApeptides are potent and broad-spectrum active against fungus and multi-drug resistant Gram-positive and Gram-negative bacterial pathogens. Our results demonstrate the potential of cyclic γ-AApeptides as a new class of antibiotics to circumvent drug resistance by mimicking the bactericidal mechanism of AMPs. Meanwhile, the facile synthesis of cyclic γ-AApeptides may further expand the applications of γ-AApeptides in biomedical sciences.

  抗菌药耐药性是人类面临的最大威胁之一。抗菌肽（AMPs）可能通过细菌膜破坏机制来规避耐药性。然而，抗菌肽存在体内稳定性低、潜在免疫原性和难以优化等问题。因此，抗菌多肽模拟物的开发成为一个新兴的研究领域，因为它们避免了 AMPs 的潜在缺点。环状拟肽物引起了人们极大的兴趣，因为环化引起的限制有望进一步提高它们的抗菌活性。然而，有关环状低聚拟肽物用于抗菌开发的报道却很少见。在此，我们首次报告了通过树脂环化设计和合成环状δ³-AA 肽的情况。这些环δ-AA 肽对真菌和具有多重耐药性的革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌病原体具有强效和广谱的活性。我们的研究结果证明了环δ-A肽作为一类新型抗生素的潜力，它可以通过模仿AMPs的杀菌机制来规避耐药性。同时，环δ-A肽的简易合成可能会进一步扩大δ-A肽在生物医学科学中的应用。
• US9499587B2
  申请人：——

  公开号：US9499587B2

  公开（公告）日：2016-11-22