tert-butyl (2R,3R,4S)-3,4-epoxy-2-hydroxymethylpyrrolidine-1-carboxylate | 194737-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (2R,3R,4S)-3,4-epoxy-2-hydroxymethylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (1R,2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-6-oxa-3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3-carboxylate
• CAS: 194737-55-8
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₄
• 分子量: 215.249
• InChiKey: YIZHUJXVHTXSAR-GJMOJQLCSA-N

物化性质

• 沸点：
  322.2±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.227±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2R,3R,4S)-3,4-epoxy-2-hydroxymethylpyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal sodium azide 、 氢气 、 氯化铵 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 tert-butyl (2R,3S,4R)-4-tert-butoxycarboxamido-3-hydroxy-2-hydroxymethylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  由S-焦谷氨酸合成和由S-焦谷氨酸合成。其衍生物的区域和非对映选择性开环

  摘要：

  通过几个步骤将焦谷氨酸衍生物4转化为2 S，3 R，4 S-环氧脯氨酸8。反应顺序的关键步骤是的立体选择性环氧化4至5和化学选择性还原的酰胺基的5与缩醛部分的伴随转变成N-苄基保护基，而不环氧乙烷开环。将对空气敏感的苄基衍生物转化为稳定的N-Boc脯氨醇衍生物6。氧化6得到被保护的环氧脯氨酸衍生物7。解除保护7配备了对映体2 S，3 R，4 S-环氧脯氨酸8。环氧乙烷6或16的开环是在完全区域控制下用C，N，Cl亲核试剂完成的。叠氮基脯氨醇9用作合成Epiminoproline衍生物23的起始材料。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(97)00261-9
• 作为产物：
  描述：

  (3R,7aS)-3-phenyl-3,7a-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-c]oxazol-5-one 在 palladium on activated charcoal 叔丁基过氧化氢 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、506.62 kPa 条件下， 反应 34.5h， 生成 tert-butyl (2R,3R,4S)-3,4-epoxy-2-hydroxymethylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  由S-焦谷氨酸合成和由S-焦谷氨酸合成。其衍生物的区域和非对映选择性开环

  摘要：

  通过几个步骤将焦谷氨酸衍生物4转化为2 S，3 R，4 S-环氧脯氨酸8。反应顺序的关键步骤是的立体选择性环氧化4至5和化学选择性还原的酰胺基的5与缩醛部分的伴随转变成N-苄基保护基，而不环氧乙烷开环。将对空气敏感的苄基衍生物转化为稳定的N-Boc脯氨醇衍生物6。氧化6得到被保护的环氧脯氨酸衍生物7。解除保护7配备了对映体2 S，3 R，4 S-环氧脯氨酸8。环氧乙烷6或16的开环是在完全区域控制下用C，N，Cl亲核试剂完成的。叠氮基脯氨醇9用作合成Epiminoproline衍生物23的起始材料。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(97)00261-9

文献信息

• Fused bicyclic pyrrolizinones as new scaffolds for human NK1 antagonists
  作者：Gregori J. Morriello、Robert J. DeVita、Sander G. Mills、Jonathan R. Young、Peter Lin、George Doss、Gary G. Chicchi、Julie DeMartino、Marc M. Kurtz、Kwei-Lan C. Tsao、Emma Carlson、Karen Townson、Alan Wheeldon、Susan Boyce、Neil Collinson、Nadia Rupniak、Stephen Moore

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.11.081

  日期：2008.3

  discovery and preparation of a novel 5,5-fused pyrrolidine core is presented in this paper. This scaffold maintains the excellent binding affinity and functional IP activity of the previously reported compounds, but also exhibits excellent brain penetration as observed in a gerbil foot-tapping assay. The determination of the core structural stereochemistry, which eventually led to the final synthesis of a single

  已经公开了关于人类NK（1）拮抗剂的先前工作，其中该结构的核心是取代的吡咯烷。这些化合物显示出良好的结合亲和力和功能性IP活性，但是，许多化合物没有表现出良好的体内活性所必需的大脑渗透性。本文介绍了新型5，5-稠合吡咯烷核的发现和制备。这种支架保持了先前报道的化合物的出色的结合亲和力和功能性IP活性，但在沙土鼠的脚踏试验中也观察到了出色的大脑渗透性。描述了确定最终导致单一活性非对映异构体最终合成的核心结构立体化学的确定。