8-chloro-1-(4-hydroxy-4-phenylcyclohexyl)-4H,6H-2,3,5,10b-tetraazabenzo[e]azulene-5-carboxylic acid tert-butyl ester | 1339126-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-chloro-1-(4-hydroxy-4-phenylcyclohexyl)-4H,6H-2,3,5,10b-tetraazabenzo[e]azulene-5-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 8-Chloro-1-(4-hydroxy-4-phenyl-cyclohexyl)-4H,6H-2,3,5,10b-tetraaza-benzo[e]azulene-5-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 8-chloro-1-(4-hydroxy-4-phenylcyclohexyl)-4,6-dihydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepine-5-carboxylate
• CAS: 1339126-76-9
• 化学式: C₂₇H₃₁ClN₄O₃
• 分子量: 495.021
• InChiKey: PQOBELSJLRZXLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  80.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-1-(4-hydroxy-4-phenylcyclohexyl)-4H,6H-2,3,5,10b-tetraazabenzo[e]azulene-5-carboxylic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以100%的产率得到(RS)-8-chloro-1-(4-phenyl-cyclohex-3-enyl)-5,6-dihydro-4H-2,3,5,10b-tetraaza-benzo[e]azulene hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] ARYL - /HETEROARYL - CYCLOHEXENYL - TETRAAZABENZO [E] AZULENES AS VASOPRESSIN ANTAGONISTS
  [FR] ARYL-/HÉTÉROARYL-CYCLOHEXÉNYL-TÉTRAAZABENZO[E]AZULÈNES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE VASOPRESSINE

  摘要：

  本发明涉及式I的芳基/杂芳基环己烯基四氮杂苯并[e]吲哚啉，其中R1、R2和R3如本文所述。根据发明的化合物作为V1a受体调节剂，尤其是作为V1a受体拮抗剂，它们的制造、含有它们的药物组合物以及它们作为药物的使用。本发明的活性化合物作为治疗剂，在痛经、男性或女性性功能障碍、高血压、慢性心力衰竭、不适当分泌的抗利尿激素、肝硬化、肾病综合征、焦虑症、抑郁症、强迫症、自闭症谱系障碍、精神分裂症和侵略性行为的条件下，在周围和中心发挥作用。

  公开号：

  WO2011128265A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基环己烷甲酸乙酯 在 草酰氯 、 一水合肼 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 正丁醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 8-chloro-1-(4-hydroxy-4-phenylcyclohexyl)-4H,6H-2,3,5,10b-tetraazabenzo[e]azulene-5-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  ARYL-/HETEROARYL-CYCLOHEXENYL-TETRAAZABENZO[E]AZULENES

  摘要：

  本发明涉及式I的芳基/杂芳基环己烯基四氮杂苯并[e]吲哚啉类化合物 其中R1，R2和R3如本文所述。本发明还提供了制造此类化合物的方法和含有它们的药物组合物。根据发明的化合物作为V1a受体调节剂，特别是作为V1a受体拮抗剂，它们的制造，含有它们的药物组合物以及它们作为药物的使用。本发明的活性化合物作为治疗剂在末梢和中央条件下痛经，男性或女性性功能障碍，高血压，慢性心力衰竭，不适当的抗利尿激素分泌，肝硬化，肾病综合征，焦虑，抑郁障碍，强迫症，自闭症谱系障碍，精神分裂症和侵略性行为中是有用的。

  公开号：

  US20110251183A1

文献信息

• Discovery of Balovaptan, a Vasopressin 1a Receptor Antagonist for the Treatment of Autism Spectrum Disorder
  作者：Patrick Schnider、Caterina Bissantz、Andreas Bruns、Cosimo Dolente、Erwin Goetschi、Roland Jakob-Roetne、Basil Künnecke、Thomas Mueggler、Wolfgang Muster、Neil Parrott、Emmanuel Pinard、Hasane Ratni、Céline Risterucci、Mark Rogers-Evans、Markus von Kienlin、Christophe Grundschober

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01478

  日期：2020.2.27

  We recently reported the discovery of a potent, selective, and brain-penetrant V1a receptor antagonist, which was not suitable for full development. Nevertheless, this compound was found to improve surrogates of social behavior in adults with autism spectrum disorder in an exploratory proof-of-mechanism study. Here we describe scaffold hopping that gave rise to triazolobenzodiazepines with improved

  我们最近报道了一种不适合完全发育的有效，选择性和脑渗透性V1a受体拮抗剂的发现。然而，在一项机制探索性研究中，发现该化合物可改善自闭症谱系障碍成年人的社会行为指标。在这里，我们描述了产生具有改善的药代动力学性质的三唑并苯并二氮杂卓的脚手架跳跃。平衡效能和选择性同时最小化P-gp介导的外排的关键是微调氢键受体的碱性。通过药理磁共振成像在大鼠中确定V1a拮抗剂特异性脑活动模式在指导优化工作中发挥了开创性作用，最终发现了巴洛伐坦（RG7314，RO5285119）1。在一项针对自闭症谱系障碍成年人的为期12周的临床2期研究中，巴洛伐坦证明了Vineland-II适应行为量表的改进，该量表是包括沟通，社交和日常生活技能的次要终点。Balovaptan于2018年8月进入3期临床开发。
• Aryl-/heteroaryl-cyclohexenyl-tetraazabenzo[e]azulenes
  申请人：Dolente Cosimo

  公开号：US08461151B2

  公开（公告）日：2013-06-11

  The present invention is concerned with aryl-/heteroaryl-cyclohexenyl-tetraazabenzo[e]azulenes of formula I wherein R1, R2 and R3 are as described herein. The invention further provides methods for the manufacture of such compounds and pharmaceutical compositions containing them. The compounds according to the invention act as V1a receptor modulators, and in particular as V1a receptor antagonists, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments. The active compounds of the present invention are useful as therapeutics acting peripherally and centrally in the conditions of dysmenorrhea, male or female sexual dysfunction, hypertension, chronic heart failure, inappropriate secretion of vasopressin, liver cirrhosis, nephrotic syndrome, anxiety, depressive disorders, obsessive compulsive disorder, autistic spectrum disorders, schizophrenia, and aggressive behavior.

  本发明涉及式I的芳基-/杂环芳基-环己烯基四氮杂苯[e]吖啶，其中R1、R2和R3如本文所述。本发明还提供了制备这些化合物的方法和含有它们的药物组合物。本发明所述的化合物作为V1a受体调节剂，特别是作为V1a受体拮抗剂，其制备、含有它们的药物组合物以及它们作为药物的用途。本发明的活性化合物在痛经、男性或女性性功能障碍、高血压、慢性心力衰竭、不适当的加压素分泌、肝硬化、肾病综合征、焦虑症、抑郁症、强迫症、自闭症谱系障碍、精神分裂症和攻击性行为等病症的周围和中枢治疗中有用。
• ARYL - /HETEROARYL - CYCLOHEXENYL - TETRAAZABENZO [E]AZULENES AS VASOPRESSIN ANTAGONISTS
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2558467A1

  公开（公告）日：2013-02-20
• ARYL-/HETEROARYL-CYCLOHEXENYL-TETRAAZABENZO[E]AZULENES AS VASOPRESSIN ANTAGONISTS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2558467B1

  公开（公告）日：2017-05-17
• US8461151B2
  申请人：——

  公开号：US8461151B2

  公开（公告）日：2013-06-11