1-methyl-3-(2-aminophenyl)-1,2,4-triazole | 38154-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-methyl-3-(2-aminophenyl)-1,2,4-triazole
• 英文别名: 2-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)-aniline；2-(1-Methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)aniline；2-(1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)aniline
• CAS: 38154-38-0
• 化学式: C₉H₁₀N₄
• 分子量: 174.205
• InChiKey: UQUYETSXMOOVEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  56.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3-(2-aminophenyl)-1,2,4-triazole 在 对甲苯磺酸一水合物 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 仲丁醇 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 C₂₀H₁₇FN₈O₃
  参考文献：
  名称：

  发现新的2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物作为针对L858R / T790M耐药性突变的有效和选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。

  摘要：

  发现AZD9291的一系列新型2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物是L858R / T790M突变型选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。这些化合物中的大多数显示出中等至优异的EGFR T790 M / L858R抑制活性，并且对双突变过表达的NCI-H1975细胞的抗增殖活性与AZD9291相当。最有前途的化合物8a对EGFR L858R / T790M突变体的IC50为4.1 nM。8a还显示出对NCI-H1975细胞的优异细胞毒性作用，IC50为59 nM，选择性比宽表达EGFR过表达的A431细胞高100倍。在NCI-H1975异种移植模型中，化合物8a以无毒剂量显着抑制肿瘤生长。对具有EGFR-TK ATP结合位点的8a进行的对接研究显示出与AZD9291相似的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.052
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基苯甲酰胺 在 铁粉 、 sodium hydride 、 氯化铵 、 一水合肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-methyl-3-(2-aminophenyl)-1,2,4-triazole
  参考文献：
  名称：

  发现新的2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物作为针对L858R / T790M耐药性突变的有效和选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。

  摘要：

  发现AZD9291的一系列新型2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物是L858R / T790M突变型选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。这些化合物中的大多数显示出中等至优异的EGFR T790 M / L858R抑制活性，并且对双突变过表达的NCI-H1975细胞的抗增殖活性与AZD9291相当。最有前途的化合物8a对EGFR L858R / T790M突变体的IC50为4.1 nM。8a还显示出对NCI-H1975细胞的优异细胞毒性作用，IC50为59 nM，选择性比宽表达EGFR过表达的A431细胞高100倍。在NCI-H1975异种移植模型中，化合物8a以无毒剂量显着抑制肿瘤生长。对具有EGFR-TK ATP结合位点的8a进行的对接研究显示出与AZD9291相似的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.052

文献信息

• Structure-based discovery of potent inhibitors of Axl: design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Shuang Wu、Min Liao、Minxiong Li、Mingming Sun、Ning Xi、Youlin Zeng

  DOI：10.1039/d2md00153e

  日期：——

  availability of new chemical forms for Axl inhibition is limited. Herein, we present the development and characterization of novel Axl inhibitors, including the design, synthesis, and structure–activity relationships (SARs) of a series of diphenylpyrimidine–diamine derivatives. Most of these compounds exhibited remarkable activity against the Axl kinase. In particular, the promising compound m16 showed the

  Axl 通常在许多癌症中过度表达，并与肿瘤生长、转移、耐药性和较差的总体生存率相关，因此已成为癌症治疗的一个有前景的靶点。然而，用于 Axl 抑制的新化学形式的可用性是有限的。在此，我们介绍了新型 Axl 抑制剂的开发和表征，包括一系列二苯基嘧啶二胺衍生物的设计、合成和构效关系 (SAR)。这些化合物中的大多数都表现出显着的抗 Axl 激酶活性。特别是，有前途的化合物m16显示出最高的酶抑制效力（IC 50 = 5 nM）并阻断多种肿瘤细胞的增殖效力（ 42 个癌细胞系中 4 个的CC 50 <100 nM）。此外，化合物m16还具有较好的药代动力学特征和肝微粒体稳定性。所有这些有利的结果使m16成为进一步开发的良好领先治疗候选药物。
• Rearrangements in heterocyclic synthesis. 2. Novel transformations of 2-aminonicotinonitrile and anthranilonitrile
  作者：Ramachandra S. Hosmane、Benjamin B. Lim、Michael F. Summers、Upali Siriwardane、Narayan S. Hosmane、Shirley S. C. Chu

  DOI：10.1021/jo00257a020

  日期：1988.10
• HOSMANE, RAMACHANDRA S.;LIM, BENJAMIN B.;SUMMERS, MICHAEL F.;SIRIWARDANE,+, J. ORG. CHEM., 53,(1988) N 22, C. 5309-5315
  作者：HOSMANE, RAMACHANDRA S.、LIM, BENJAMIN B.、SUMMERS, MICHAEL F.、SIRIWARDANE,+

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of novel 2,4-diarylaminopyrimidine derivatives as potent and selective epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors against L858R/T790M resistance mutation
  作者：Qi Yan、Yuzhe Chen、Baiyou Tang、Qiang Xiao、Rong Qu、Linjiang Tong、Jian Liu、Jian Ding、Yi Chen、Ning Ding、Wenfu Tan、Hua Xie、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.052

  日期：2018.5

  A series of novel 2,4-diarylaminopyrimidine derivatives of AZD9291 were discovered as L858R/T790M mutant selective epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors. The majority of these compounds exhibited moderate to excellent EGFR T790 M/L858R inhibitory activities and comparable anti-proliferative activities against double mutant over-expressed NCI-H1975 cells to that of AZD9291. The most promising

  发现AZD9291的一系列新型2,4-二芳基氨基嘧啶衍生物是L858R / T790M突变型选择性表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。这些化合物中的大多数显示出中等至优异的EGFR T790 M / L858R抑制活性，并且对双突变过表达的NCI-H1975细胞的抗增殖活性与AZD9291相当。最有前途的化合物8a对EGFR L858R / T790M突变体的IC50为4.1 nM。8a还显示出对NCI-H1975细胞的优异细胞毒性作用，IC50为59 nM，选择性比宽表达EGFR过表达的A431细胞高100倍。在NCI-H1975异种移植模型中，化合物8a以无毒剂量显着抑制肿瘤生长。对具有EGFR-TK ATP结合位点的8a进行的对接研究显示出与AZD9291相似的结合模式。