2,3,5,8-tetrahydro-9-(hydroxymethyl)-7-methoxy-6-methyl-1H-pyrrolo<1,2-a>indole-5,8-dione | 3188-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,3,5,8-tetrahydro-9-(hydroxymethyl)-7-methoxy-6-methyl-1H-pyrrolo<1,2-a>indole-5,8-dione
• 英文别名: 9-(hydroxymethyl)-7-methoxy-6-methyl-2,3,5,8-tetrahydro-5,8-dioxo-1H-pyrrolo<1,2-a>indole；7-Methoxy-5,8-dioxo-6-methyl-9-hydroxymethyl-2,3,5,8-tetrahydro-1H-pyrrolo<1,2-a>indol；7-Methoxy-6-methyl-9-hydroxymethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo<1,2-a>indol-5,8-dion；7-Methoxy-6-methyl-9-hydroxymethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-5,8-dion；4-(hydroxymethyl)-6-methoxy-7-methyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indole-5,8-dione
• CAS: 3188-26-9
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量: 261.277
• InChiKey: PFLVNXDONPIOMV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-177.5 °C
• 沸点：
  555.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  68.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5,8-tetrahydro-9-(hydroxymethyl)-7-methoxy-6-methyl-1H-pyrrolo<1,2-a>indole-5,8-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium dithionite 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 4.17h， 生成 O-ethyl (6-methoxy-7-methyl-5,8-dioxo-2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indol-4-yl)methylsulfanylmethanethioate
  参考文献：
  名称：

  丝裂素的合成，作用机理和生物学评估。

  摘要：

  吡咯并-和吡啶并[1,2-a]吲哚类型的线粒体已经通过这些杂三环化合物的修饰而制备。已经研究了几种有丝分裂剂在还原条件下与亲核试剂的反应。这些实验的结果表明，线粒体的生物活性是基于生物还原活化的机制。当在米油烯的C-1和C-10处的两个离去基团相同时，亲核试剂优选在还原条件下加到C-10上。研究了所有有丝分裂素在体外对L1210，WiDr和A204的生物学活性。基于这些结果，选择了三种有丝分裂的米酮用于更详细的生物学评估。使用了几种肿瘤模型系统，即。P388，人类肿瘤异种移植，MAC 13和MAC 16。

  DOI：

  10.1021/jm00127a035
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,4-Dimethoxy-3-methyl-phenyl)-5-(3-triisopropylsilanyloxy-propyl)-1H-[1,2,3]triazole-4-carboxylic acid ethyl ester 在 氢氧化钾 盐酸 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 叔丁醇 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 2,3,5,8-tetrahydro-9-(hydroxymethyl)-7-methoxy-6-methyl-1H-pyrrolo<1,2-a>indole-5,8-dione
  参考文献：
  名称：

  Indole synthesis based on triazole photochemistry: Total synthesis of7-methoxymitosene

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)61825-7

文献信息

• Synthesis and antineoplastic activity of mitosene analogs of the mitomycins
  作者：John C. Hodges、William A. Remers、William T. Bradner

  DOI：10.1021/jm00142a013

  日期：1981.10

  A series of 1-substituted mitosene analogues of the mitomycin antitumor antibiotics was prepared by total synthesis and screened for activity against P388 leukemia in mice. In general, analogues with moderately good leaving groups (mostly esters) at the 1 position were active, whereas analogues without such substituents were inactive or barely active. These results lend support to the idea that mitosenes

  通过全合成制备一系列丝裂霉素抗肿瘤抗生素的1-取代的米托烯类似物，并筛选其抗小鼠P388白血病的活性。通常，在1位具有适度良好的离去基团（主要是酯）的类似物是有活性的，而没有这种取代基的类似物是无活性的或几乎没有活性。这些结果为以下想法提供了支持：在位置1处具有离去基团的米托涅能够以类似于丝裂霉素C的方式对DNA进行双功能烷基化。活性最高的米托涅在效力（最小有效剂量）方面与相应的叠氮基次油基相等，但它们在延长寿命方面效果不佳。
• Formal Synthesis of 7-Methoxymitosene and Synthesis of its Analog via a Key PtCl₂-Catalyzed Cycloisomerization
  作者：Lianzhu Liu、Yanzhao Wang、Liming Zhang

  DOI：10.1021/ol301593w

  日期：2012.7.20

  A formal synthesis of 7-methoxymitosene is achieved via a key platinum-catalyzed cycloisomerization. The precursor for the Pt catalysis, a fully functionalized benzene intermediate, was prepared via a regioselective electrophilic bromination followed by a chemoselective Sonogashira cross-coupling. It underwent the PtCl2-catalyzed cycloisomerization smoothly despite its hindered and highly electron-rich

  7-甲氧基丝裂烯的正式合成是通过关键的铂催化环异构化实现的。Pt 催化的前体，一种完全官能化的苯中间体，是通过区域选择性亲电溴化和化学选择性 Sonogashira 交叉偶联制备的。尽管它具有受阻和高度富电子的性质，但它顺利地经历了 PtCl 2催化的环异构化。7-甲氧基线粒体的类似物可以按照类似的合成顺序以方便的方式获得。
• Routes to mitomycins. New syntheses of the 2,3,5,8-tetrahydro-5,8-dioxo-1H-pyrrolo[1,2-a]indole ring system. An efficient synthesis of 7-methoxymitosene
  作者：Jay R. Luly、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/ja00347a055

  日期：1983.5
• Asano, Osamu; Nakatsuka, Shin-ichi; Goto, Toshio, Heterocycles, 1987, vol. 26, # 5, p. 1207 - 1210
  作者：Asano, Osamu、Nakatsuka, Shin-ichi、Goto, Toshio

  DOI：——

  日期：——
• Expeditious synthesis of 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[1,2-a]indoles, pyrroloindole quinones, and related heterocycles via Nenitzescu-type condensation of quinone monoketals with exocyclic enamino esters
  作者：Robert M. Coates、Patrick A. MacManus

  DOI：10.1021/jo00145a058

  日期：1982.11