ethyl 2-(3-fluorophenyl)-4-hydroxy-1,3-thiazole-5-carboxylate | 1445752-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 2-(3-fluorophenyl)-4-hydroxy-1,3-thiazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-(3-fluorophenyl)-4-hydroxythiazole-5-carboxylate
• CAS: 1445752-14-6
• 化学式: C₁₂H₁₀FNO₃S
• 分子量: 267.281
• InChiKey: NJIJXHPIIHCJKS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.5±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.374±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(3-fluorophenyl)-4-hydroxy-1,3-thiazole-5-carboxylate 在 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 2-(3-fluorophenyl)-N,4-dimethoxy-N-methyl-1,3-thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-ARYL-4-HYDROXY-1,3-THIAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS TRPM8-INHIBITORS IN TREATMENT OF NEURALGIA, PAIN, COPD AND ASTHMA
  [FR] DÉRIVÉS DU 2-ARYL-4-HYDROXY-1,3-THIAZOLE UTILISABLES COMME INHIBITEURS DU TRPM8 DANS LE TRAITEMENT DE LA NÉVRALGIE, DE LA DOULEUR, DE LA BRONCHO-PNEUMOPATHIE CHRONIQUE OBSTRUCTIVE ET DE L'ASTHME

  摘要：

  该发明涉及一种作为瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员8（TRP.M8）的选择性拮抗剂的化合物，其化学式为（I）。这些化合物在治疗与TRPM8活性相关的疾病方面具有用途，如疼痛、炎症、缺血、神经退行性疾病、中风、精神障碍、瘙痒、肠易激综合征、冷诱导和/或加重的呼吸道疾病以及泌尿系统疾病。

  公开号：

  WO2015197640A1
• 作为产物：
  描述：

  间氟苯甲酰胺 在 劳森试剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ethyl 2-(3-fluorophenyl)-4-hydroxy-1,3-thiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-HYDROXY-2-PHENYL-1,3-THIAZOL-5-YL METHANONE DERIVATIVES AS TRPM8 ANTAGONISTS

  摘要：

  该发明涉及作为Transient Receptor Potential阳离子通道亚家族M成员8（TRPM8）拮抗剂的化合物，具有化学式（I）：这些化合物在治疗与TRPM8活性相关的疾病方面很有用，如疼痛、缺血、神经退行性疾病、中风、精神障碍、瘙痒、肠易激综合征、冷诱导和/或加重的呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、与泪液产生紊乱和/或眨眼变化相关的角膜疾病，如流泪和干眼病。

  公开号：

  EP3184524A1

文献信息

• Trpm8 antagonists
  申请人：Dompe' S.P.A.

  公开号：EP2606888A1

  公开（公告）日：2013-06-26

  The invention relates to compounds acting as selective antagonists of Transient Receptor Potential cation channel subfamily M member 8 (TRPM8), and having formula: Said compounds are useful in the treatment of diseases associated with activity of TRPM8 such as pain, inflammation, ischaemia, neurodegeneration, stroke, psychiatric disorders, inflammatory conditions and urological disorders.

  该发明涉及作为瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员8（TRPM8）的选择性拮抗剂的化合物，其化学式为：这些化合物在治疗与TRPM8活性相关的疾病方面具有用途，如疼痛、炎症、缺血、神经退行性疾病、中风、精神障碍、炎症性疾病和泌尿系统疾病。
• [EN] TRPM8 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE TRPM8
  申请人：DOMPE SPA

  公开号：WO2013092711A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention relates to compounds acting as selective antagonists of Transient Receptor Potential cation channel subfamily M member 8 (TRPM8), and having formula (I). Said compounds are useful in the treatment of diseases associated with activity of TRPM8 such as pain, inflammation, ischaemia, neurodegeneration, stroke, psychiatric disorders, itch, irritable bowel diseases, cold induced and/or exhacerbated respiratory disorders and urological disorders.

  该发明涉及作为Transient Receptor Potential阳离子通道亚家族M成员8 (TRPM8)的选择性拮抗剂的化合物，其化学式为(I)。所述化合物在治疗与TRPM8活性相关的疾病方面具有用途，如疼痛、炎症、缺血、神经退行性疾病、中风、精神障碍、瘙痒、肠易激综合征、冷诱导和/或加重的呼吸道疾病以及泌尿系统疾病。
• Design, synthesis and biological evaluation of new thiazole scaffolds as potential TRPM8 antagonists
  作者：Vincenzo Marsicano、Antonio Arcadi、Gianluca Bianchini、Mara Tomassetti、Andrea Aramini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.128392

  日期：2021.11

  methodology for the further functionalization of 4-hydroxythiazole derivatives to afford target TRPM8 antagonists are reported. The combined Sonogashira coupling/annulation reactions of the ethyl 2-(3-fluorophenyl)-4-tifluoromethylsulfonyloxy-1,3-thiazole-5-carboxylate have been applied to the synthesis of analogues of the selective blocker of TRPM8 DFL23448. Among all the synthetised derivatives, the most promising

  报告了开发一种可行的方法来进一步功能化 4-羟基噻唑衍生物以提供目标 TRPM8 拮抗剂的初步结果。2-(3-氟苯基)-4-三氟甲基磺酰氧基-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯的联合Sonogashira偶联/环化反应已应用于合成TRPM8 DFL23448的选择性阻断剂的类似物。在所有合成衍生物中，最有希望的化合物作为 TRPM8 阻滞剂具有活性 (IC50 = 4.06 µM)，显示出优异的代谢稳定性和无细胞毒性作用。最后，衍生物的计算机表征表明没有违反药物相似性规则。
• 2-aryl-4-hydroxy-1,3-thiazole derivatives useful as TRPM8-inhibitors in treatment of neuralgia, pain, COPD and asthma
  申请人：Dompé farmaceutici S.p.A.

  公开号：US10196368B2

  公开（公告）日：2019-02-05

  The invention relates to compounds acting as selective antagonists of Transient Receptor Potential cation channel subfamily M member 8 (TRPM8), and having formula (I). Said compounds are useful in the treatment of diseases associated with activity of TRPM8 such as pain, inflammation, ischaemia, neurodegeneration, stroke, psychiatric disorders, itch, irritable bowel diseases, cold induced and/or exacerbated respiratory disorders and urological disorders.

  本发明涉及作为瞬态受体电位阳离子通道 M 亚家族成员 8（TRPM8）选择性拮抗剂的化合物，其式为 (I)。 所述化合物可用于治疗与 TRPM8 活性相关的疾病，如疼痛、炎症、缺血、神经变性、中风、精神疾病、瘙痒、肠易激性疾病、寒冷诱发和/或加重的呼吸系统疾病和泌尿系统疾病。
• 4-hydroxy-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl methanone derivatives as TRPM8 antagonists
  申请人：DOMPÉ FARMACEUTICI S.P.A.

  公开号：US10246448B2

  公开（公告）日：2019-04-02

  The invention relates to compounds acting as antagonists of Transient Receptor Potential cation channel subfamily M member 8 (TRPM8), and having formula (I): Said compounds are useful in the treatment of diseases associated with activity of TRPM8 such as pain, ischaemia, neurodegeneration, stroke, psychiatric disorders, itch, irritable bowel diseases, cold-induced and/or exacerbated-respiratory disorders, urological disorders, corneal disorders associated to disturbances in the production of the tears and/or altered blinking such as epiphora and dry eye disease.

  本发明涉及可作为瞬态受体电位阳离子通道 M 亚家族成员 8（TRPM8）拮抗剂并具有式（I）的化合物： 所述化合物可用于治疗与 TRPM8 活性相关的疾病，如疼痛、缺血、神经变性、中风、精神疾病、瘙痒、肠易激性疾病、寒冷诱发和/或加重的呼吸系统疾病、泌尿系统疾病、与泪液分泌紊乱和/或眨眼改变相关的角膜疾病，如口 Epiphora 和干眼病。