benzyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁴-methoxy-N⁴-methyl-L-asparaginate | 1079307-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁴-methoxy-N⁴-methyl-L-asparaginate
• 英文别名: benzyl (2S)-4-[methoxy(methyl)amino]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxobutanoate
• CAS: 1079307-01-9
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₆
• 分子量: 366.414
• InChiKey: SDVBTFPRQTZYTL-AWEZNQCLSA-N

物化性质

• 密度：
  1.165±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.03
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  94.17
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁴-methoxy-N⁴-methyl-L-asparaginate 在 10% Pd/C 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以100%的产率得到(S)-2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-(methoxy(methyl)amino)-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  源自氨基酸的β-氨基烷基碘化锌的稳定性和反应性的动力学研究。

  摘要：

  β-氨基烷基碘化锌本质上对β消除和质子化不稳定。这项研究的目的是确定这些过程的速率，并且还了解锌试剂中官能团的存在如何影响Negishi交叉偶联反应中一系列β-氨基烷基碘化锌的反应性。β-苯甲酰胺基烷基碘化碘通过质子分解发生分解，试剂4b中碳-锌键自质子化的一级速率常数确定为5.2 x 10（-6）s（-1）（在291 K）。相反，氨基甲酸酯衍生物2通过一阶消除过程分解。源自谷氨酸的同源试剂3通过β消除可以更快地分解，其一级速率常数为24 x 10（-6）s（-1）（在291 K）。试剂23和25 其中Boc基团已被三氟乙酰基取代的化合物，与相应的试剂2和3相比，对β的消除更稳定，鉴于三氟乙酰胺基是一个更好的离去基团，这一结果令人震惊。而且，这种替换也将消除的机制改变为二阶过程。已确定了试剂2、3、23和25与碘代苯的Negishi交叉偶联的伪二级速率常数，揭示了谷氨酸衍生试剂3和25的较

  DOI：

  10.1021/jo801754k
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-天冬氨酸 1-苄酯 在 草酰氯 、 3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 benzyl N²-(tert-butoxycarbonyl)-N⁴-methoxy-N⁴-methyl-L-asparaginate
  参考文献：
  名称：

  使用 3,3-二氯-1,2-二苯基环丙烯 (CPI-Cl) 作为氯化剂一锅法合成 Weinreb 酰胺

  摘要：

  摘要 通过使用 CPI-Cl 作为氯化剂原位生成酰氯，从相应的 α-氨基酸和羧酸开始合成 Nα-保护的氨基烷基 Weinreb 酰胺。协议很简单；所采用的反应条件温和，并与所有三种常用的氨基甲酸酯保护基团兼容，即 Boc、Cbz 和 Fmoc 基团。得到的 Weinreb 酰胺作为光学纯产品以良好的产率获得。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2018.1531295

文献信息

• Macrocyclic Peptides that Selectively Inhibit the <i>Mycobacterium tuberculosis</i> Proteasome
  作者：Hao Zhang、Hao-Chi Hsu、Shoshanna C. Kahne、Ryoma Hara、Wenhu Zhan、Xiuju Jiang、Kristin Burns-Huang、Tierra Ouellette、Toshihiro Imaeda、Rei Okamoto、Masanori Kawasaki、Mayako Michino、Tzu-Tshin Wong、Akinori Toita、Takafumi Yukawa、Francesca Moraca、Jeremie Vendome、Priya Saha、Kenjiro Sato、Kazuyoshi Aso、John Ginn、Peter T. Meinke、Michael Foley、Carl F. Nathan、K. Heran Darwin、Huilin Li、Gang Lin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00296

  日期：2021.5.13

  and its genetic deletion renders Mtb unable to persist in mice. Here, we report a series of macrocyclic peptides that potently and selectively target the Mtb20S over human proteasomes, including macrocycle 6. The cocrystal structure of macrocycle 6 with Mtb20S revealed structural bases for the species selectivity. Inhibition of 20S within Mtb by 6 dose dependently led to the accumulation of Pup-tagged

  目前结核病 (TB) 的治疗至少需要 6 个月的时间。潜伏结核分枝杆菌(Mtb) 对大多数抗结核药物具有表型耐受性。一个关键的假设是，杀死非复制 (NR) 结核分枝杆菌的药物与常规药物联合使用可能会缩短治疗时间。 Mtb 蛋白酶体 (Mtb20S) 可能是这样的目标，因为它的药理抑制作用可以杀死 NR Mtb，并且它的基因缺失使 Mtb 无法在小鼠体内持续存在。在这里，我们报道了一系列大环肽，它们能够有效且选择性地靶向人类蛋白酶体上的 Mtb20S，包括大环6 。大环6与Mtb20S的共晶结构揭示了物种选择性的结构基础。 6剂量依赖性地抑制 Mtb 内的 20S，导致 Pup 标记的 GFP 积累，该 GFP 可降解，但能抵抗亚硝化应激下非复制 Mtb 的去蛹和死亡。这些结果表明此类化合物具有开发为抗结核疗法的潜力。
• Esterase-Sensitive Prodrugs of a Potent Bisubstrate Inhibitor of Nicotinamide N-Methyltransferase (NNMT) Display Cellular Activity
  作者：Matthijs J. van Haren、Yongzhi Gao、Ned Buijs、Roberto Campagna、Davide Sartini、Monica Emanuelli、Lukasz Mateuszuk、Agnieszka Kij、Stefan Chlopicki、Pol Escudé Martinez de Castilla、Raymond Schiffelers、Nathaniel I. Martin

  DOI：10.3390/biom11091357

  日期：——

  a range of esters in the absence or presence of a trimethyl-lock (TML) amine protecting group yielded a range of candidate prodrugs. Based on the stability in an aqueous buffer, and the confirmed esterase-dependent conversion to the parent compound, the isopropyl ester was selected as the preferred acid prodrug. The isopropyl ester and isopropyl ester-TML prodrugs exhibit improved cell permeability

  最近发现的一种烟酰胺N-甲基转移酶 (NNMT) 的双底物抑制剂在生化分析中非常有效，IC 50为单位数纳摩尔价值但缺乏细胞活性。我们在这里报告了一种前药策略，旨在将观察到的这种抑制剂的有效生化抑制活性转化为强细胞活性。这种前药策略依赖于双底物抑制剂中存在的高极性氨基酸侧链的胺和羧酸部分的临时保护。在不存在或存在三甲基锁 (TML) 胺保护基团的情况下将羧酸修饰成一系列酯，从而产生了一系列候选前药。基于在水性缓冲液中的稳定性和证实的酯酶依赖性转化为母体化合物，异丙酯被选为优选的酸前药。异丙酯和异丙酯-TML前药表现出改善的细胞渗透性，
• Design, Synthesis, and Optimization of Macrocyclic Peptides as Species-Selective Antimalaria Proteasome Inhibitors
  作者：Hao Zhang、John Ginn、Wenhu Zhan、Yi J. Liu、Annie Leung、Akinori Toita、Rei Okamoto、Tzu-Tshin Wong、Toshihiro Imaeda、Ryoma Hara、Takafumi Yukawa、Mayako Michino、Jeremie Vendome、Thijs Beuming、Kenjiro Sato、Kazuyoshi Aso、Peter T. Meinke、Carl F. Nathan、Laura A. Kirkman、Gang Lin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00611

  日期：2022.7.14

  sub-Saharan Africa. The P. falciparum proteasome is an attractive antimalarial target because its inhibition kills the parasite at multiple stages of its life cycle and restores artemisinin sensitivity in parasites that have become resistant through mutation in Kelch K13. Here, we detail our efforts to develop noncovalent, macrocyclic peptide malaria proteasome inhibitors, guided by structural analysis and

  疟疾每年有超过 2 亿病例和近 50 万人死亡，对全球健康构成威胁，特别是在发展中国家。恶性疟原虫是导致最严重疾病的寄生虫，它已经对所有抗疟药物产生了耐药性。对一线抗疟药物青蒿素和青蒿素联合疗法的耐药性在东南亚普遍存在，并且在撒哈拉以南非洲地区正在出现。恶性疟原虫蛋白酶体是一个有吸引力的抗疟靶点，因为它的抑制作用可以在寄生虫生命周期的多个阶段杀死寄生虫，并恢复因 Kelch K13 突变而产生耐药性的寄生虫对青蒿素的敏感性。在这里，我们详细介绍了我们在结构分析和药代动力学特性的指导下开发非共价大环肽疟疾蛋白酶体抑制剂的努力，从而产生了一种有效的、物种选择性的、代谢稳定的抑制剂。
• Synthesis and pharmacological characterization of conformationally restricted 2-amino-Adipic acid analogs and carboxycyclopropyl glycines as selective metabotropic glutamate 2 receptor agonists
  作者：Markus Staudt、Na Liu、Fanny Malhaire、Yasaman Doroudian、Laurent Prézeau、Emma Renard、Zahra Hasanpour、Jean-Philippe Pin、Lennart Bunch

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116157

  日期：2024.2

  report the design and synthesis of new conformationally restricted 2-aminoadipic acid (2AA) –, and glutamic acid , analogs, which share the cyclopropane ring as the restrictor. The analogs were characterized at rat mGlu1−8 in an IP-One functional assay. While the 2AA analogs , and CCG-I analog were shown to be selective mGlu2 agonists with low micromolar potencies, CCG-II analog was shown to be a potent

  代谢型谷氨酸 (Glu) 受体 (mGluR) 是 G 蛋白偶联受体，在调节中枢神经系统 (CNS) 的兴奋性神经传递中发挥核心作用。因此，其工具化合物的开发继续引起科学界的兴趣。在这项研究中，我们报告了新型构象限制性 2-氨基己二酸 (2AA) 和谷氨酸类似物的设计和合成，它们共享环丙烷环作为限制器。在 IP-One 功能测定中对大鼠 mGlu1−8 的类似物进行了表征。虽然 2AA 类似物和 CCG-I 类似物被证明是具有低微摩尔效力的选择性 mGlu2 激动剂，但 CCG-II 类似物被证明是 mGlu2 的有效完全激动剂 (EC = 82 nM)，选择性比 mGlu3 高约 15 倍，比 III 组亚型选择性高 25 倍，比 I 组亚型选择性高 60 倍。进行了一项计算机研究，以解决引入该甲基后效价的显着变化（> 3500 倍）（L-CCG-II 与 ）。
• One-pot synthesis of Weinreb amides employing 3,3-dichloro-1,2-diphenylcyclopropene (CPI-Cl) as a chlorinating agent
  作者：Shekharappa M、Roopesh Kumar L、Vommina V. Sureshbabu

  DOI：10.1080/00397911.2018.1531295

  日期：2019.3.19

  Abstract The synthesis of Nα-protected amino alkyl Weinreb amides starting from the corresponding α-amino acids as well as carboxylic acids has been delineated through the in situ generation of acid chlorides using CPI-Cl as a chlorinating agent. The protocol is simple; the reaction conditions employed were mild, and compatible with all the three commonly used urethane protecting groups namely, Boc

  摘要 通过使用 CPI-Cl 作为氯化剂原位生成酰氯，从相应的 α-氨基酸和羧酸开始合成 Nα-保护的氨基烷基 Weinreb 酰胺。协议很简单；所采用的反应条件温和，并与所有三种常用的氨基甲酸酯保护基团兼容，即 Boc、Cbz 和 Fmoc 基团。得到的 Weinreb 酰胺作为光学纯产品以良好的产率获得。图形概要