4-氨基-2-甲基-5-(氨甲基)嘧啶 | 95-02-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-氨基-2-甲基-5-(氨甲基)嘧啶
• 中文别名: 4-氨基-5-氨基甲基-2-甲基嘧啶
• 英文名称: 5-(aminomethyl)-2-methylpyrimidin-4-amine
• 英文别名: 4-amino-5-aminomethyl-2-methylpyrimidin；2-Methyl-4-amino-5-aminomethyl-pyrimidin；2-methyl-4-amino-5-aminomethylpyrimidine；4-amino-5-aminomethyl-2-methyl-pyrimidine
• CAS: 95-02-3
• 化学式: C₆H₁₀N₄
• mdl: MFCD00078880
• 分子量: 138.172
• InChiKey: OZOHTVFCSKFMLL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  270-272°C
• 沸点：
  121-125 °C
• 密度：
  1.207
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）、水（轻微）
• LogP：
  -2.27 at 20℃ and pH7
• 表面张力：
  72.77mN/m at 1g/L and 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基-2-甲基-5-(氨甲基)嘧啶 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 维生素B1
  参考文献：
  名称：

  维生素B1及其相关化合物的研究。CVII。羟乙基硫胺素同系物的合成。

  摘要：

  通过 I、II 和苯乙醛衍生物的反应，得到了两种二氢硫胺衍生物 IV、VI、VIII 和 V、VII、IX。用矿酸处理时，这两种衍生物都会在有水的情况下发生水解，但在非水溶液中，硫胺可在室温下生成。用磷酸、甲酸和乙酸等弱酸对它们进行处理，可将它们转化为羟乙基硫胺的芳基同系物 XI、XII 和 XIII。

  DOI：

  10.1248/cpb.15.448
• 作为产物：
  描述：

  5-azidomethyl-2-methylpyrimidine-4-ylamine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 以100 %的产率得到4-氨基-2-甲基-5-(氨甲基)嘧啶
  参考文献：
  名称：

  用于抑制二磷酸硫胺素 (ThDP) 依赖性酶的硫胺素类似物的设计：通过支架跳跃和 C2 功能化进行系统研究

  摘要：

  二磷酸硫胺素 (ThDP) 是维生素 B 1的生物活性形式，是所有生物体细胞代谢过程所需的必需辅酶。尽管各个酶在底物偏好和生化反应方面存在显着差异，但 ThDP 依赖性酶都需要 ThDP 作为催化活性的辅酶。通过化学抑制研究这些酶的作用的一种流行方法是使用硫胺素/ThDP 类似物，其通常具有中性芳香环代替 ThDP 带正电的噻唑鎓环。虽然 ThDP 类似物有助于理解酶家族的结构和机制方面的工作，但有关配体设计策略的至少两个关键问题仍未解决：1）哪个是最好的芳环？2）我们如何才能实现对特定 ThDP 依赖性酶的选择性？在这项工作中，我们合成了这些类似物的衍生物，涵盖了过去十年中使用的所有中心芳环，并对所有化合物作为几种 ThDP 依赖性酶的抑制剂进行了头对头比较。因此，我们建立了中心环的性质与这些 ThDP 竞争性酶抑制剂的抑制谱之间的关系。我们还证明，在中心环上引入 C2 取代基来探索独特

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2023.106602

文献信息

• Lewis Acid-Catalyzed Synthesis of 4-Aminopyrimidines: A Scalable Industrial Process
  作者：Ulla Létinois、Jan Schütz、Ralph Härter、Rinke Stoll、Florian Huffschmidt、Werner Bonrath、Reinhard Karge

  DOI：10.1021/op300190s

  日期：2013.3.15

  Pyrimidine synthesis starting from acrylonitrile has been known since the 1960s. The new Lewis acid-catalyzed condensation reaction allows the synthesis of 4-aminopyrimidines starting from the easily accessible chemical acrylonitrile without the need for carcinogenic chemicals and costly derivatization in up to 90% yield. The method is versatile and applicable for industrial-scale synthesis of biologically

  自1960年代以来，就已知从丙烯腈开始合成嘧啶。新的路易斯酸催化的缩合反应可从易于获得的化学丙烯腈开始合成4-氨基嘧啶，而无需致癌化学物质，且衍生化成本高达90％。该方法用途广泛，可用于工业规模的生物相关物质的合成，例如维生素B1和甲氧苄啶。
• [EN] NOVEL THIOPHENE AMIDINES, COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF TREATING COMPLEMENT-MEDIATED DISEASES AND CONDITIONS<br/>[FR] NOUVELLES AMIDINES DE THIOPHENE, COMPOSITIONS DE CES AMIDINES ET PROCEDE POUR TRAITER DES MALADIES ET DES ETATS MEDIES PAR LE COMPLEMENT
  申请人：DIMENSIONAL PHARM INC

  公开号：WO2003099805A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Disclosed is a method for treating the symptoms of an acute or chronic disorder mediated by the classical pathway of the complement cascade, comprising administering to a mammal in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound of Formula (I) or a solvate, hydrate or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R1, R2, R3, R4 and R7 are defined in the specification, Z is SO or SO2, and Ar is an aromatic or heteroaromatic group as defined herein.

  揭示了一种治疗急性或慢性疾病症状的方法，该方法通过补体级联的经典途径介导，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用化合物I的治疗有效量或其溶剂化合物、水合物或药用可接受盐；其中规范中定义了R1、R2、R3、R4和R7，Z为SO或SO2，Ar为本规范中定义的芳香族或杂环芳基。
• Novel thiophene amidines, compositions thereof, and methods of treating complement-mediated diseases and conditions
  申请人：3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040009995A1

  公开（公告）日：2004-01-15

  Disclosed is a method for treating the symptoms of an acute or chronic disorder mediated by the classical pathway of the complement cascade, comprising administering to a mammal in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound of Formula I 1 or a solvate, hydrate or pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 7 are defined in the specification, Z is SO or SO 2 , and Ar is an aromatic or heteroaromatic group as defined herein.

  揭示了一种治疗急性或慢性疾病症状的方法，该方法通过补体级联的经典途径介导，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用公式I的化合物的治疗有效量或其溶剂化合物、水合物或药用可接受盐；其中在规范中定义了R1、R2、R3、R4和R7，Z为SO或SO2，Ar为本文中定义的芳香族或杂环芳基。
• Reaction of 1,2-naphthoquinone-4-sulfonate with aliphatic amines: Structure of the colored products and kinetics.
  作者：YUTAKA ASAHI、MASAMI TANAKA、KAZUO SHINOZAKI

  DOI：10.1248/cpb.32.3093

  日期：——

  Substitution of the 4-sulfonate in sodium 1, 2-naphthoquinone-4-sulfonate (I) with many kinds of aliphatic amines (II) yields colored 4-substituted 1, 2-naphthoquinones (Q) : 4-morpholino-Q (IIIa), 4-piperidino-Q (IIIb), 4-pyrrolidino-Q (IIIc), 4-(1, 2, 4-triazol-1-yl)-Q (IIId), 4-(2-pyrrolyl)-Q (IIIe), 4-dimethylamino-Q (IIIf), 4-diethylamino-Q (IIIg), 4-isopropylamino-Q (IIIh), and 4-(4-amino-2-methyl-5-pyrimidylmethylamino)-Q (IIIi). The eliminated sulfite adds rapidly to the 4-position in I to form a colorless by-product, disodium 2-hydroxy-1-oxo-1, 4-dihydro-4, 4-naphthalenedisulfonate (IV). The rates of reactions were measured by polarography. The formations of IIIa and IV are successive second-order reactions. The pH profile of the rate constant, with a rounded peak at pH 10, suggests nucleophilic substitution of the free base (II) at the 4-carbon in the o-quinone form (I). The hydrolysis of IIIa to 2-hydroxy-1, 4-naphthoquinone (V) is an acid-base-catalyzed pseudo-first-order reaction. The best conditions for photometric determination of morpholine (IIa) were found to be reaction of IIa with excess I at pH 8 and 25°C for 30 min.

  将钠1,2-萘醌-4-磺酸盐(I)中的4-磺酸基替换成多种脂肪胺(II)，得到有色的4-取代的1,2-萘醌(Q)：4-吗啉代-Q(IIIa)、4-哌啶代-Q(IIIb)、4-吡咯烷代-Q(IIIc)、4-(1,2,4-三唑-1-基)-Q(IIId)、4-(2-吡咯基)-Q(IIIe)、4-二甲氨基-Q(IIIf)、4-二乙氨基-Q(IIIg)、4-异丙氨基-Q(IIIh)及4-(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基甲氨基)-Q(IIIi)。被取代的亚硫酸盐迅速加到I的4位上，形成一种无色的副产物，即二钠2-羟基-1-氧-1,4-二氢-4,4-萘二磺酸盐(IV)。反应速率是通过极谱法测量的。IIIa和IV的生成是连续的二级反应。速率常数的pH曲线在pH10处有一个圆顶峰，这说明自由基(II)在邻醌形式(I)的4-碳位上发生了亲核取代反应。IIIa水解成2-羟基-1,4-萘醌(V)是一个酸碱催化的假一级反应。通过研究找到了用光度法测定吗啉(IIa)的最优条件，即IIa与过量的I在pH8和25摄氏度下反应30分钟。
• A New Convergent Synthesis of Thiamine Hydrochloride
  作者：Pierre Contant、Liliane Forzy、Urs Hengartner、G�rard Moine

  DOI：10.1002/hlca.19900730518

  日期：1990.8.8

  Thiamine hydrochloride (1a; 3-[(4-amino-2-methylpyrimidin-5-yl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthia-zolium chloride hydrochloride; vitamin B1) has been synthesized in excellent yield by condensation of 3-mercapto-4-oxopentyl acetate (5a) with 3, 4-dihydro-7-methylpyrimido[4, 5-d]pyrimidine (4) in formic acid. The two intermediates 5a and 4 are prepared from 3-chloro-4-oxopentyl acetate (3) and

  合成了硫胺盐酸盐（1a ; 3-[（（4-氨基-2-甲基嘧啶-5-基）甲基] -5-（2-羟乙基）-4-甲基噻唑盐酸盐；维生素B 1）的合成产率极高乙酸3-巯基-4-氧戊酯（5a）与3,4-二氢-7-甲基嘧啶[4,5- d ]嘧啶（4）在甲酸中的缩合反应。两种中间体5a和4分别由乙酸3-氯-4-氧戊酯（3）和4-氨基-2-甲基-5-（氨基甲基）-嘧啶（Grewe diamine；2a）制备。