2'-C-β-fluoromethyluridine | 510765-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 2'-C-β-fluoromethyluridine
• 英文别名: 1-[(2R,3R,4R,5R)-3-(fluoromethyl)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 510765-51-2
• 化学式: C₁₀H₁₃FN₂O₆
• 分子量: 276.221
• InChiKey: GBZZLUBGNYELHT-VPCXQMTMSA-N

物化性质

• 密度：
  1.617±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-C-β-fluoromethyluridine 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 碘 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 [(2R,3S,4R,5R)-4-benzoyloxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-2-fluoro-4-(fluoromethyl)-2-(iodomethyl)oxolan-3-yl] benzoate
  参考文献：
  名称：

  4'-Fluoro-2'-取代尿苷三磷酸和核苷酸前药的合成和抗 HCV 活性：发现用于治疗肝炎的 4'-Fluoro-2'-C-甲基尿苷 5'-氨基磷酸酯前药 (AL-335) C 感染。

  摘要：

  我们报告了一系列 4'-fluoro-2'- C-取代尿苷的合成和生物学评价。尿苷类似物的三磷酸盐表现出对丙型肝炎病毒 (HCV) NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC50 值低至 27 nM。在 HCV 亚基因组复制子测定中，这些尿苷类似物的氨基磷酸酯前药表现出非常有效的活性，EC50 值低至 20 nM。先导化合物 AL-335 (53) 在体外单次口服剂量后，在人原代肝细胞和 Huh-7 细胞以及狗肝脏中表现出高水平的三磷酸核苷。化合物 53 被选择用于临床开发，在 1 期和 2 期试验中显示出有希望的结果。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00143
• 作为产物：
  描述：

  1,3,5-三苯甲酰基-D-呋喃核糖 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium periodate 、 四氧化锇 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 四丁基氟化铵 、 sodium methylate 、 三氯化硼 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 166.17h， 生成 2'-C-β-fluoromethyluridine
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷、核苷酸和核苷酸类似物，其合成方法以及利用一个或多个核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗冠状病毒科病毒、托加病毒科病毒、肝炎病毒科病毒和/或布尼亚病毒科病毒感染的方法。

  公开号：

  US20150366888A1

文献信息

• [EN] NUCLEOTIDE AND NUCLEOSIDE THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USES RELATED THERETO<br/>[FR] COMPOSITIONS THÉRAPEUTIQUES À BASE DE NUCLÉOTIDES ET NUCLÉOSIDES ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV EMORY

  公开号：WO2017155923A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  This disclosure relates to nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses in treating infectious diseases, viral infections, and cancer, where the base of the nucleotide or nucleoside contains at least one thiol, thione or thioether.

  这份披露涉及到核苷酸和核苷类治疗组合物，用于治疗传染病、病毒感染和癌症，在这些组合物中，核苷酸或核苷的碱基至少含有一个硫醇、硫酮或硫醚。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• Synthesis of 2‘-<i>C</i>-β-Fluoromethyluridine
  作者：Qing Dai、Joseph A. Piccirilli

  DOI：10.1021/ol027364b

  日期：2003.3.1

  The key steps include protection of the uracil base with methoxyethoxymethyl (MEM) chloride, conversion to the corresponding 2'-C-alpha-epoxide, and regioselective opening of the oxirane ring with potassium fluoride/hydrogen fluoride. Subsequent acetylation of the 3'- and 5'-hydroxyl groups enables MEM removal using B-bromocatecholborane. Deacetylation generates the parent nucleoside, 2'-C-beta-flurormethyluridine

  [反应：见正文]2'-C-β-氟甲基尿苷（17）既是潜在的重要生物剂，又是生化分析的工具。在这里，我们描述了从尿苷开始的该化合物的首次合成。关键步骤包括用甲氧基乙氧基甲基（MEM）氯化物保护尿嘧啶碱，转化为相应的2'-C-α-环氧化物，以及用氟化钾/氟化氢选择性氧化环氧乙烷环。3'-和5'-羟基的随后乙酰化使得能够使用B-溴儿茶酚硼烷去除MEM。脱乙酰基产生母体核苷2'-C-β-氟甲基尿苷。
• Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase
  申请人：Carroll S. Steven

  公开号：US20070004669A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention provides nucleoside compounds and certain derivatives thereof which are inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside compounds alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside compounds of the present invention.

  本发明提供了核苷酸化合物及其某些衍生物，它们是RNA依赖性RNA病毒聚合酶的抑制剂。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制的抑制剂，并且对于RNA依赖性RNA病毒感染的治疗非常有用。它们特别适用于作为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶的抑制剂，作为HCV复制的抑制剂，和/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了含有这种核苷酸化合物的制药组合物，单独或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染的药物联合使用，特别是针对HCV感染。还公开了使用本发明的核苷酸化合物抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制，和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。
• Substituted nucleosides, nucleotides and analogs thereof
  申请人：ALIOS BIOPHARMA, INC.

  公开号：US10307439B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs, methods of synthesizing the same and methods of treating diseases and/or conditions such as a Coronaviridae virus, a Togaviridae virus, a Hepeviridae virus and/or a Bunyaviridae virus infection with one or more nucleosides, nucleotides and nucleotide analogs.

  本文公开了核苷、核苷酸和核苷酸类似物、合成方法以及用一种或多种核苷、核苷酸和核苷酸类似物治疗冠状病毒科病毒、妥加病毒科病毒、肝病毒科病毒和/或布尼亚病毒科病毒感染等疾病和/或病症的方法。