tert-butyl 4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrazole-1-carboxylate | 1093193-28-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrazole-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(2-trimethylsilylethynyl)pyrazole-1-carboxylate
• CAS: 1093193-28-2
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₂Si
• 分子量: 264.399
• InChiKey: GFHWWQDOPFLNRN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.2±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrazole-1-carboxylate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 copper(l) iodide 、 四丁基氟化铵 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 N-(4-(2-morpholinoethoxy)phenyl)-2-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Orally Bioavailable 1H-Pyrrolo[3,2-c]pyridine Inhibitors of Mitotic Kinase Monopolar Spindle 1 (MPS1)

  摘要：

  The protein kinase MPS1 is a crucial component of the spindle assembly checkpoint signal and is aberrantly over-expressed in many human cancers. MPS1 is one of the top 25 genes overexpressed in tumors with chromosomal instability and aneuploidy. PTEN-deficient breast tumor cells are particularly dependent upon MPS1 for their survival, making it a target of significant interest in oncology. We report the discovery and optimization of potent and selective MPS1 inhibitors based on the 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine scaffold, guided by structure-based design and cellular characterization of MPS1 inhibition, leading to 65 (CCT251455). This potent and selective chemical tool stabilizes an inactive conformation of MPS1 with the activation loop ordered in a manner incompatible with ATP and substrate-peptide binding; it displays a favorable oral pharmacokinetic profile, shows dose-dependent inhibition of MPS1 in an HCT116 human tumor xenograft model, and is an attractive tool compound to elucidate further the therapeutic potential of MPS1 inhibition.

  DOI：

  10.1021/jm401395s
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 在 copper(l) iodide 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 tert-butyl 4-((trimethylsilyl)ethynyl)-1H-pyrazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRROLOPYRIDINEAMINO DERIVATIVES AS MPS1 INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及使用特定的吡咯吡啶氨基衍生物（以下简称为“PPA衍生物”），特别是1H-吡咯[3,2-c]吡啶-6-氨基衍生物，直接或间接地通过与Mps激酶本身的相互作用来抑制单丝粒体1（Mps1，也称为TTK）激酶的纺锤体检查点功能。具体而言，本发明涉及将PPA衍生物用作治疗和/或预防增生性疾病，如癌症的治疗剂。本发明还涉及制备PPA衍生物的方法，以及包含它们的药物组合物。公式（I）

  公开号：

  US20130345181A1

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIDINEAMINO DERIVATIVES AS MPS1 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRROLOPYRIDINEAMINO EN TANT QU'INHIBITEURS DE MPS1
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2012123745A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  The present invention relates to the use of certain pyrrolopyridineamino derivatives (hereinafter referred to as "PPA derivatives"), particularly 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-6- amino derivatives, to inhibit the spindle checkpoint function of Monospindle 1 (Mps1 – also known as TTK) kinases either directly or indirectly via interaction with the Mps kinase itself. In particular, the present invention relates to PPA derivatives for use as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of proliferative diseases, such as cancer. The present invention also relates to processes for the preparation of the PPA derivatives, and pharmaceutical compositions comprising them. Formula (I)

  本发明涉及使用特定的吡咯吡啶氨基衍生物（以下简称为“PPA衍生物”），特别是1H-吡咯[3,2-c]吡啶-6-氨基衍生物，直接或间接地通过与Mps激酶本身的相互作用来抑制单丝粒体1（Mps1 - 也称为TTK）激酶的纺锤体检查点功能。具体而言，本发明涉及将PPA衍生物用作治疗和/或预防增生性疾病，如癌症的治疗剂。本发明还涉及制备PPA衍生物的方法，以及包含它们的药物组合物。公式（I）
• 一种含丰富炔基化合物及其制备方法与金属有机框架材料
  申请人：广东工业大学

  公开号：CN111909090A

  公开（公告）日：2020-11-10

  本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种含丰富炔基化合物及其制备方法与金属有机框架材料。本发明公开了一种含丰富炔基的化合物，如式(Ⅰ)所示结构，该化合物含有丰富配位点的吡唑，该化合物通过后修饰热环化可以增加配体的共轭体系，形成刚性更强的配体，提高了MOF的酸碱稳定性和热稳定性。式(Ⅰ)化合物含有丰富的炔基，具有良好的溶解性，有利于合成MOF单晶，通过适当的后修饰热环化增加配体的共轭体系，从而提高MOF的导电性，避免大共轭体系的配体由于溶解性差的问题不能合成良好结晶的导电MOF，为研究导电MOF的电荷传输机理提供基础。
• Rapid preparation of triazolyl substituted NH-heterocyclic kinase inhibitors via one-pot Sonogashira coupling–TMS-deprotection–CuAAC sequence
  作者：Eugen Merkul、Fabian Klukas、Dieter Dorsch、Ulrich Grädler、Hartmut E. Greiner、Thomas J. J. Müller

  DOI：10.1039/c1ob05586k

  日期：——

  three-component Sonogashira coupling–TMS-deprotection–CuAAC (“click”) sequence is the key reaction for the rapid synthesis of triazolyl substituted N-Boc protected NH-heterocycles, such as indole, indazole, 4-, 5-, 6-, and 7-azaindoles, 4,7-diazaindole, 7-deazapurines, pyrrole, pyrazole, and imidazole. Subsequently, the protective group was readily removed to give the corresponding triazolyl derivatives of these

  一锅三组分Sonogashira偶联-TMS-去保护-铜铝酸钙 （“点击”）序列是快速合成三聚氰胺的关键反应 三唑基 替代的 ñ -Boc 受保护的NH杂环，例如 吲哚， 吲唑，4-，5-，6-和7-氮杂吲哚， 4,7-二氮杂吲哚，7-脱氮嘌呤， 吡咯， 吡唑， 和 咪唑。随后，容易除去保护基，得到相应的保护基。三唑基这些极其重要的NH杂环的衍生物。所有化合物均已在各种激酶测定法中进行了测试。已显示几种化合物8f，8h，8k和8l抑制激酶PDK1，是具有高度肿瘤相关性的目标，因此它们很有希望 带领开发更具活性的衍生物的结构。化合物8f与配合物的X射线结构分析。PDK1 已经揭示了该分子在激酶中的详细结合模式。
• ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：Moser Heinz E.

  公开号：US20100190766A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  Antibacterial compounds of formula (I) are provided: as well as stereoisomers, pharmaceutically acceptable salts, esters, and prodrugs thereof; pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of treating bacterial infections by the administration of such compounds; and processes for the preparation of such compounds.

  提供化学式(I)的抗菌化合物：以及其立体异构体，药学上可接受的盐，酯和前药；包含这些化合物的制药组合物；通过给予这些化合物的途径治疗细菌感染的方法；以及制备这些化合物的过程。
• Pyrrolopyridineamino derivatives as MPS1 inhibitors
  申请人：Bavetsias Vassilios

  公开号：US09371319B2

  公开（公告）日：2016-06-21

  The present invention relates to the use of certain pyrrolopyridineamino derivatives (hereinafter referred to as “PPA derivatives”), particularly 1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-6-amino derivatives, to inhibit the spindle checkpoint function of Monospindle 1 (Mps1—also known as TTK) kinases either directly or indirectly via interaction with the Mps kinase itself. In particular, the present invention relates to PPA derivatives for use as therapeutic agents for the treatment and/or prevention of proliferative diseases, such as cancer. The present invention also relates to processes for the preparation of the PPA derivatives, and pharmaceutical compositions comprising them. Formula (I)

  本发明涉及使用某些吡咯吡啶氨基衍生物（以下简称“PPA衍生物”），尤其是1H-吡咯[3,2-c]吡啶-6-氨基衍生物，直接或间接地通过与Mps激酶本身的相互作用来抑制单纺锤体1（Mps1 - 也称为TTK）激酶的纺锤体检查点功能。特别地，本发明涉及使用PPA衍生物作为治疗和/或预防增生性疾病（如癌症）的治疗剂。本发明还涉及制备PPA衍生物的方法以及包含它们的药物组合物。式（I）