tetraethyl 2-(4-fluorophenyl)vinyl bisphosphonate | 1201686-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: tetraethyl 2-(4-fluorophenyl)vinyl bisphosphonate
• 英文别名: tetraethyl-2-(p-fluorophenyl)-ethene-1,1-bisphosphonate；tetraethyl 2-(4-fluorophenyl)ethene-1,1-diyldiphosphonate；1-[2,2-Bis(diethoxyphosphoryl)ethenyl]-4-fluorobenzene
• CAS: 1201686-03-4
• 化学式: C₁₆H₂₅FO₆P₂
• 分子量: 394.317
• InChiKey: NATRSZBROSHDQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl 2-(4-fluorophenyl)vinyl bisphosphonate 在 HO₄S^(1-)*C₁₆H₃₆N⁽¹⁺⁾ 、 丁酮 、 potassium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 72.0h， 以42%的产率得到tetraethyl 1,2-epoxy-2-(4-fluorophenyl)ethyl bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  2-Aryl-1-vinyl-1, 1-diphosphane Dioxide 的 Dioxirane 氧化：一种合成新型 1,2-Epoxy-2-aryl Ethylgembisphosphonate 的便捷方法

  摘要：

  1,2-环氧-2-芳基乙基双膦酸四乙酯通过 2-芳基，乙烯基-1,1-二膦酸衍生物与甲基二环氧乙烷在相转移系统中原位生成的甲基二环氧乙烷直接环氧化合成 1,2-环氧-2-芳基乙基二膦酸四乙酯被报道。环氧化物以优异的产率分离，并通过光谱和微量分析数据进行了充分表征。© 2013 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 24:234–241, 2013; 在 wileyonlinelibrary.com 上在线查看这篇文章。DOI 10.1002/hc.21084

  DOI：

  10.1002/hc.21084
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四乙酯 、 对氟苯甲醛 在 N-甲基吗啉 、 四氯化钛 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以60%的产率得到tetraethyl 2-(4-fluorophenyl)vinyl bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  2-取代乙烯基双膦酸盐对恶性疟原虫和布氏锥虫的合成和生物学评价

  摘要：

  摘要 合成了一系列 2-取代的亚乙烯基-1,1-二膦酸酯及其酸，并在体外测试了它们对恶性疟原虫和布氏锥虫的活性。对于每种化合物，相对于恶性疟原虫和布氏锥虫的未处理对照计算处理孔中寄生虫存活率百分比。还测定了化合物的 50% 抑制浓度 (IC50)。氯喹和喷他脒分别用作抗恶性疟原虫和布氏锥虫活性的阳性对照药物标准品。与其相应的酸相比，酯具有更好的抗寄生虫活性。一些化合物将恶性疟原虫的寄生虫存活率降低至 24.3%，将布氏锥虫降低至 0.602%。Tetraethyl-2-(o-tolyl)-ethene-1,1-bisphosphonate (3b) 记录了对 T 的最佳 IC50。布鲁氏菌浓度为 0.0345 µmol/mL。图形概要

  DOI：

  10.1080/10426507.2020.1728757

文献信息

• A Facile Cu(I)/TF-BiphamPhos-Catalyzed Asymmetric Approach to Unnatural α-Amino Acid Derivatives Containing <i>gem</i>-Bisphosphonates
  作者：Zhi-Yong Xue、Qing-Hua Li、Hai-Yan Tao、Chun-Jiang Wang

  DOI：10.1021/ja2043563

  日期：2011.8.3

  A novel catalytic asymmetric Michael addition of azomethine ylide with β-substituted alkylidene bisphosphates was realized in the presence of a chiral copper(I)/TF-BiphamPhos complex. The present system provides a unique and facile access to enantioenriched unnatural α-amino acid derivatives containing gem-bisphosphonates (gem-BPs) in high yields with excellent diastereoselectivities and enantioselectivities

  在手性铜 (I)/TF-BiphamPhos 配合物存在下，实现了一种新型催化不对称迈克尔加成与 β-取代的亚烷基双磷酸盐的偶氮甲碱叶立德。本系统提供了一种独特且简便的途径，可以高产率地获得富含对映体的非天然 α-氨基酸衍生物，其中含有 gem-双膦酸盐 (gem-BPs)，具有出色的非对映选择性和对映选择性。随后的转化可以方便地制备含有 BP 和双膦酸的生物活性非天然 α-氨基酸衍生物，而不会损失非对映体和对映体过量。
• Pyrrolidine-Containing Bisphosphonates as Potential Anti-Resorption Bone Drugs
  作者：Lorena De Luca、Andrea Chiminazzo、Laura Sperni、Giorgio Strukul、Alessandro Scarso

  DOI：10.1002/chem.201605878

  日期：2017.3.8

  simple and new synthetic methods are needed to expand their molecular complexity and also improve their specificity of action towards other targets as anticancer, antibacterial, and antimalarial drugs. Herein, we report a new class of potential antiresorption bisphosphonate drugs that have a pyrrolidine unit with different substituents, obtained through a simple dipolar cycloaddition reaction between

  双膦酸盐，特别是带有N-取代基的双膦酸盐，目前是治疗骨质疏松症的最流行药物。但是，它们的化学结构仍然相当简单，需要新的合成方法来扩大其分子复杂性，并提高其对其他靶标（例如抗癌药，抗菌药和抗疟药）的作用特异性。在本文中，我们报告了一种新的潜在的潜在抗吸收性双膦酸酯类药物，该药物具有通过不同的取代基构成的吡咯烷单元，这是通过偶氮甲亚胺基化物和亚乙烯基双膦酸酯衍生物作为前体之间的简单偶极环加成反应获得的。该方法学导致有效制备范围广泛的（1-甲基吡咯烷-3,3-二基）双（膦酸酯）衍生物的4位不同取代基。
• Nitrile Containing Bisphosphonates: Easy Synthesis through Metal Catalyzed <i>Michael</i> Addition
  作者：Andrea Chiminazzo、Martina Damuzzo、Laura Sperni、Giorgio Strukul、Alessandro Scarso

  DOI：10.1002/hlca.201700104

  日期：2017.7

  osteoporosis are presented, their synthesis being based on the metal catalyzed Michael conjugate addition of trimethylsilyl cyanide to unsaturated bisphosphonate precursors. Zn(OTf)2 turned out to be the most efficient metal catalyst for the reaction enabling the formation of β‐nitrile substituted bisphosphonates in good yields. The corresponding final bisphosphonic acids bearing the nitrile moiety were obtained

  提出了新的含腈的双膦酸酯类药物作为骨质疏松症对比的候选药物，其合成是基于金属催化的三甲基甲硅烷基氰化物的迈克尔共轭迈克尔加成反应到不饱和双膦酸酯类前体上的。事实证明，Zn（OTf）2是反应最有效的金属催化剂，能够以高收率形成β腈取代的双膦酸酯。通过使乙基酯部分脱保护，获得带有腈部分的相应的最终双膦酸。它们具有两亲性，因此在水中表现出聚集特性，并将对其进行评估以评估其抗破骨细胞的生物学活性。