3'-Hydroxy-5'-(4-isopropyl-1-piperazinyl)benzoxazinorifamycin | 143526-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮
• 英文名称: 3'-Hydroxy-5'-(4-isopropyl-1-piperazinyl)benzoxazinorifamycin
• CAS: 143526-66-3
• 化学式: C₅₀H₆₂N₄O₁₃
• 分子量: 927.061
• InChiKey: OWFDJAINGVVISG-JZRFWNHHSA-N

物化性质

• 沸点：
  1060.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.19
• 重原子数：
  67.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  230.66
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-Hydroxy-5'-(4-isopropyl-1-piperazinyl)benzoxazinorifamycin 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 11-deoxy-11-hydroxyimino-1',4-didehydro-1-deoxy-1,4-dihydro-3'-hydroxy-5'-(4-isopropyl-1-piperazinyl)-1-oxo-rifamycin
  参考文献：
  名称：

  Preparation and in vitro anti-staphylococcal activity of novel 11-deoxy-11-hydroxyiminorifamycins

  摘要：

  We report herein the preparation and anti-staphylococcal activity of a series of novel 11-deoxy-11-hydroxyiminorifamycins. Many of the compounds synthesized exhibit potent activity against wild-type Staphylococcus aureus with MICs equivalent to, or better than, rifamycin reference agents. In addition, some of the compounds retain potent activity against an intermediate rifamycin-resistant strain of Staphylococcus aureus. For instance, compound 5k exhibits an MIC of 0.12 mu g/mL against an intermediate rifamycin-resistant strain, while the rifamycin reference agents, rifampin and rifalazil, exhibit MICs of 16 mu g/mL and 2 mu g/mL, respectively, against the same strain. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.08.048
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-1,3-苯二酚盐酸盐 在 manganese(IV) oxide 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 3'-Hydroxy-5'-(4-isopropyl-1-piperazinyl)benzoxazinorifamycin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Activity of 3'-Hydroxy-5'-aminobenzoxazinorifamycin Derivatives.

  摘要：

  作为我们对苯噁唑啉类利福霉素衍生物合成研究的一部分，合成了3'-羟基-5'-氨基苯噁唑啉利福霉素衍生物，并测试了它们的抗菌活性。这些化合物对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性几乎与利福平（RFP）和利福布丁（RFB）相当，但对结核分枝杆菌的抗菌活性优于RFP，与RFB相似。3'-羟基-5'-(4-烷基-1-哌嗪基)苯噁唑啉利福霉素衍生物在体外对鸟分枝杆菌复合体（MAC）也表现出强大的活性。它们对MAC的最小抑菌浓度值比RFP和RFB高2-256倍。经过口服给药后，对M. tuberculosis和MAC的体内疗效优于RFP和RFB，除了RFB对M. tuberculosis的体内活性。尽管它们从胃肠道被吸收，但其血浆水平低于RFP。在这些5'-(4-烷基-1-哌嗪基)衍生物中，3'-羟基-5'-(4-异丁基-1-哌嗪基)苯噁唑啉利福霉素（化合物19，KRM-1648）被选为最有前景的候选化合物，并对其在小鼠中的初步药代动力学特性进行了研究。化合物19在组织中的分布明显高于血浆，尤其是在脾脏和肺部，且从组织中的消除时间较长。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.148