4-(3-ethoxycarbonylmethyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 168825-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-(3-ethoxycarbonylmethyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: ethyl 1-(1-tert-butoxycarbonyl-4-piperidinyl)-2-benzimidazolone-3-acetate；Tert-butyl 4-[3-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-2-oxobenzimidazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 168825-03-4
• 化学式: C₂₁H₂₉N₃O₅
• 分子量: 403.478
• InChiKey: JLOTZILDLWPMGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  79.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-ethoxycarbonylmethyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以86%的产率得到4-(3-hydrazinocarbonylmethyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-3取代苯氧丙基哌啶苯并咪唑-2-酮类似物作为具有镇痛作用的NOP受体激动剂的结构活性关系和CoMFA。

  摘要：

  使用CoMFA模型的预测能力，优化了一系列3-苯氧基丙基哌啶苯并咪唑-2-一类似物的N-3位置。该模型用于对化合物进行优先排序，最终合成出三唑（+）-24。（+）-24被发现是一种高亲和力，强效的NOP激动剂，并在静脉内施用给啮齿动物后表现出抗伤害感受和抗痛觉过敏的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.005
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-氧代-2,3-二氢-1H-苯并[d]咪唑-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 、 氯乙酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以84%的产率得到4-(3-ethoxycarbonylmethyl-2-oxo-2,3-dihydro-benzimidazol-1-yl)-piperidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  N-3取代苯氧丙基哌啶苯并咪唑-2-酮类似物作为具有镇痛作用的NOP受体激动剂的结构活性关系和CoMFA。

  摘要：

  使用CoMFA模型的预测能力，优化了一系列3-苯氧基丙基哌啶苯并咪唑-2-一类似物的N-3位置。该模型用于对化合物进行优先排序，最终合成出三唑（+）-24。（+）-24被发现是一种高亲和力，强效的NOP激动剂，并在静脉内施用给啮齿动物后表现出抗伤害感受和抗痛觉过敏的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.01.005

文献信息

• Pseudo- and non-peptide bradykinin receptor antagonists
  申请人：Scios Inc.

  公开号：US05817756A1

  公开（公告）日：1998-10-06

  The invention provides bradykinin antagonist compounds wherein many (or all) of the peptide bonds of bradykinin are eliminated to yield compounds which specifically compete with bradykinin for binding to the bradykinin receptor. More particularly, the invention relates to compounds having, in appropriate spatial arrangement, two positively charged moieties flanking a hydrophobic organic moiety and a moiety which mimics a beta turn conformation.

  该发明提供了布雷金肽拮抗剂化合物，其中布雷金肽的许多（或全部）肽键被消除，从而产生与布雷金肽特异竞争结合到布雷金肽受体的化合物。更具体地说，该发明涉及具有适当空间排列的两个带正电荷的基团夹挟一个疏水有机基团和一个模拟β转变构象的基团的化合物。
• PSEUDO- AND NON-PEPTIDE BRADYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Scios Inc.

  公开号：EP0716661B1

  公开（公告）日：2000-04-05
• US5817756A
  申请人：——

  公开号：US5817756A

  公开（公告）日：1998-10-06
• [EN] PSEUDO- AND NON-PEPTIDE BRADYKININ RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DU RECEPTEUR DE LA PSEUDO-BRADYKININE NON PEPTIDIQUE
  申请人：SCIOS NOVA INC.

  公开号：WO1995007294A1

  公开（公告）日：1995-03-16

  (EN) The invention provides bradykinin antagonist compounds wherein many (or all) of the peptide bonds of bradykinin are eliminated to yield compounds which specifically compete with bradykinin for binding to the bradykinin receptor. More particularly, the invention relates to compounds having, in appropriate spatial arrangement, two positively charged moieties flanking a hydrophobic organic moiety and a moiety which mimics a beta turn conformation.(FR) L'invention concerne des composés antagonistes de la bradykinine dans lesquels de nombreuses liaisons peptidiques de bradykinine (voire leur totalité) sont éliminées de manière à produire des composés pouvant rivaliser avec la bradykinine pour se fixer au récepteur de la bradykinine. L'invention porte, plus particulièrement sur des composés présentant, dans une configuration spatiale appropriée, deux fractions chargées positivement adjacentes à une fraction organique hydrophobe et à une fraction imitant la conformation d'une spire bêta.
• Structure–activity relationships and CoMFA of N-3 substituted phenoxypropyl piperidine benzimidazol-2-one analogues as NOP receptor agonists with analgesic properties
  作者：Ronald Palin、John K. Clark、Louise Evans、Andrea K. Houghton、Philip S. Jones、Alan Prosser、Grant Wishart、Kazuya Yoshiizumi

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.01.005

  日期：2008.3.15

  The N-3 position of a series of 3-phenoxypropyl piperidine benzimidazol-2-one analogues was optimised using the predictive power of a CoMFA model. The model was used to prioritise compounds for synthesis culminating in the triazole (+)-24. (+)-24 was found to be a high affinity, potent NOP agonist and demonstrated both antinociceptive and antiallodynic effects when administered iv to rodents.

  使用CoMFA模型的预测能力，优化了一系列3-苯氧基丙基哌啶苯并咪唑-2-一类似物的N-3位置。该模型用于对化合物进行优先排序，最终合成出三唑（+）-24。（+）-24被发现是一种高亲和力，强效的NOP激动剂，并在静脉内施用给啮齿动物后表现出抗伤害感受和抗痛觉过敏的作用。