2-amino-4-[2,4-dichloro-6-(2-chloroethoxy)-phenyl]-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester | 1303416-50-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-amino-4-[2,4-dichloro-6-(2-chloroethoxy)-phenyl]-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 1303416-50-3
• 化学式: C₁₉H₂₁Cl₃N₄O₃
• 分子量: 459.76
• InChiKey: FSTCWCPCJZGLJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  90.57
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-4-[2,4-dichloro-6-(2-chloroethoxy)-phenyl]-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester 在 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-amino-4-{2,4-dichloro-6-[2-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)-ethoxy]-phenyl}-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid cyclobutylamide
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的含吡咯烷酮嘧啶的热休克蛋白抑制剂的优化90.开发候选2-氨基-4- {4-氯-2- [2-（4-氟-1 H-吡唑-1）的鉴定-基）乙氧基] -6-甲基苯基} -N-（2,2-二氟丙基）-5,7-二氢-6 H-吡咯并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺

  摘要：

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。

  DOI：

  10.1021/jm200128m
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-4-hydroxy-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid ethyl ester 在 四(三苯基膦)钯 、 碘代三甲硅烷 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 2-amino-4-[2,4-dichloro-6-(2-chloroethoxy)-phenyl]-5,7-dihydropyrrolo[3,4-d]pyrimidine-6-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  高效，选择性和口服可生物利用的含吡咯烷酮嘧啶的热休克蛋白抑制剂的优化90.开发候选2-氨基-4- {4-氯-2- [2-（4-氟-1 H-吡唑-1）的鉴定-基）乙氧基] -6-甲基苯基} -N-（2,2-二氟丙基）-5,7-二氢-6 H-吡咯并[3,4- d ]嘧啶-6-羧酰胺

  摘要：

  通过高通量筛选发现了一类新型的热休克蛋白90（Hsp90）抑制剂，随后结合基于结构的设计，平行合成和药物化学原理的应用对其进行了优化。通过此过程，原始HTS铅的生化和基于细胞的效力以及相应的代谢稳定性得到了显着改善。这些努力最终以鉴定出显示出所需的PK / PD关系，在黑素瘤A2058异种移植肿瘤模型中具有显着功效以及有吸引力的DMPK谱的发展候选者（化合物42）的鉴定为最终。

  DOI：

  10.1021/jm200128m