2-methoxyquinoline-3-carbonitrile | 28448-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-methoxyquinoline-3-carbonitrile
• 英文别名: 2‑methoxyquinoline‑3‑carbonitrile；3-Cyan-2-methoxychinolin；2-Methoxy-chinolin-3-carbonitril；2-methoxy-3-Quinolinecarbonitrile
• CAS: 28448-09-1
• 化学式: C₁₁H₈N₂O
• 分子量: 184.197
• InChiKey: MDRKEUXLMJBPCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  45.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methoxyquinoline-3-carbonitrile 在 盐酸羟胺 、 水 、 四氯化钛 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (4-(2-chloro-4-nitrophenyl)piperidin-1-yl)(3-(2-methoxyquinolin-3-yl)-5-methylisoxazol-4-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  新型抗甲型流感病毒核蛋白异恶唑-4-羧哌啶基衍生物的设计、合成及体外生物学评价

  摘要：

  流感感染是季节性流行病和散发性大流行期间发病和死亡的主要原因。开发具有新作用机制的新型抗流感药物具有重要而紧迫的意义。据报道，Nucleozin 是细胞核中核蛋白积累的有效拮抗剂。在这项研究中，合成了一系列新的异恶唑-4-羧哌啶基衍生物1a-j ，并通过1 H、 13 C NMR和质谱数据证实了它们的化学结构。此外，还评估了所有合成化合物对流感病毒（A/PR/8/34 H1N1）的体外抗流感病毒活性。在所有化合物中， 1a 、 1b 、 1c 、 1f和1g表现出比标准药物更有效的活性，其中化合物1b表现出最有希望的抗流感病毒活性。这些结果也与设计通过病毒核蛋白靶向甲型流感病毒的化合物的对接研究结果一致。

  DOI：

  10.1039/c9ra10828a
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-喹啉羧酸乙酯 在 氨 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-methoxyquinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂临床候选物 TAK-020 (S)-5-(1-((1-Acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)isoquinolin-3-yl)-2,4-dihydro-3H-1 的发现， 2,4-triazol-3-one，通过基于片段的药物设计

  摘要：

  该出版物详细介绍了 FBDD（基于片段的药物发现）原理在新型共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的发明中的成功使用，该抑制剂最终成为武田制药的临床候选 TAK-020。本文描述了片段 5-phenyl-2,4-dihydro-3 H -1,2,4-triazol-3-one 的发现，该命中分子对候选物的后续优化，以及药效学的合成和性能和疗效模型以及 TAK-020 与其他临床级资产和上市药物依鲁替尼的直接生物物理比较。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01026

文献信息

• Inhibitors of HIV reverse transcriptase
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0462800A2

  公开（公告）日：1991-12-27

  Novel pyridones inhibit HIV reverse transcriptase, and are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and the treatment of AIDS, either as compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, anti-infectives, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by IV are also described.

  新型吡啶酮类药物可抑制艾滋病病毒逆转录酶，可用于预防或治疗艾滋病病毒感染和治疗艾滋病，可作为化合物、药学上可接受的盐、药物组合成分，无论是否与其他抗病毒药、抗感染药、免疫调节剂、抗生素或疫苗联合使用。还描述了治疗艾滋病的方法和预防或治疗 IV 感染的方法。
• 10.1007/s11164-024-05360-z
  作者：Kumar, Sumit、Bhanwala, Neeru、Malik, Jatin、Jagrati, Km.、Khatik, Gopal L.

  DOI：10.1007/s11164-024-05360-z

  日期：——

  important functionalities in medicinal chemistry, and organic chemistry transformations. We have devised a new, safe, and easy method for the synthesis of cyano and further amide using aldehyde via copper-mediated cyanation and amidation with ammonium acetate/iodine in DMF in a time-dependent manner. This approach efficiently converts aryl/alkyl/hetero aldehydes into their corresponding cyano which can

  氰基和酰胺是药物化学和有机化学转化中的重要官能团。我们设计了一种新的、安全且简单的方法，通过铜介导的氰化和在 DMF 中用乙酸铵/碘以时间依赖性方式进行酰胺化，使用醛合成氰基和进一步的酰胺。这种方法有效地将芳基/烷基/杂醛转化为相应的氰基，氰基可在 3 小时后和/或如果持续 24 小时后分离，然后原位转化为酰胺衍生物。其中乙酸铜起配位剂的作用，乙酸铵为氮源，DMF为碳源。我们进行了简单、安全的氰化，探索了各种氰基的合成，产率达 69-86%，相应的酰胺衍生物的产率达 58-75%。因此，该方法可以在使用各自的醛合成氰基和酰胺生物活性支架时发挥双重优势。  图形概要
• Alkoxychinolin-Verbindungen mit anästhesierender Wirkung
  作者：Hans Wojahn、Heinrich Kramer

  DOI：10.1002/ardp.19382760505

  日期：——
• US6288082B1
  申请人：——

  公开号：US6288082B1

  公开（公告）日：2001-09-11
• Discovery of the Bruton’s Tyrosine Kinase Inhibitor Clinical Candidate TAK-020 (<i>S</i>)-5-(1-((1-Acryloylpyrrolidin-3-yl)oxy)isoquinolin-3-yl)-2,4-dihydro-3<i>H</i>-1,2,4-triazol-3-one, by Fragment-Based Drug Design
  作者：Mark Sabat、Douglas R Dougan、Beverly Knight、J. David Lawson、Nicholas Scorah、Christopher R Smith、Ewan R Taylor、Phong Vu、Corey Wyrick、Haixia Wang、Deepika Balakrishna、Mark Hixon、Loui Madakamutil、Donavon McConn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01026

  日期：2021.9.9

  This publication details the successful use of FBDD (fragment-based drug discovery) principles in the invention of a novel covalent Bruton’s tyrosine kinase inhibitor, which ultimately became the Takeda Pharmaceuticals clinical candidate TAK-020. Described herein are the discovery of the fragment 5-phenyl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one, the subsequent optimization of this hit molecule to the candidate

  该出版物详细介绍了 FBDD（基于片段的药物发现）原理在新型共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂的发明中的成功使用，该抑制剂最终成为武田制药的临床候选 TAK-020。本文描述了片段 5-phenyl-2,4-dihydro-3 H -1,2,4-triazol-3-one 的发现，该命中分子对候选物的后续优化，以及药效学的合成和性能和疗效模型以及 TAK-020 与其他临床级资产和上市药物依鲁替尼的直接生物物理比较。