磷酸苯丙哌林 | 3563-76-6

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 镇咳药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 磷酸苯丙哌林
• 中文别名: 磷酸苯丙哌林原料药；磷酸苯丙哌啉；1-[2-(2-苄基苯氧基)-1-甲基乙基]哌啶磷酸盐
• 英文名称: Benproperine phosphate
• 英文别名: 1-[1-(2-Benzylphenoxy)propan-2-yl]piperidin-1-ium;dihydrogen phosphate；1-[1-(2-benzylphenoxy)propan-2-yl]piperidin-1-ium;dihydrogen phosphate
• CAS: 3563-76-6；19428-14-9
• 化学式: C₂₁H₂₇NO*H₃O₄P
• 分子量: 407.447
• InChiKey: MCVUURBOSHQXMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  150-152°
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

镇咳药

镇咳药通常分为两大类：中枢性镇咳药和外周性镇咳药。

(1) 中枢性镇咳药能够抑制延髓咳嗽中枢而产生镇咳作用，包括成瘾性镇咳药如可待因以及非成瘾性镇咳药如右美沙芬、喷托维林等。

(2) 外周性镇咳药是通过抑制咳嗽反射弧中感受器、传入神经或传出神经中任何一个环节而发挥镇咳作用，如苯哌丙烷、咳快好（苯丙哌林）、咳福乐、二苯哌丙烷等。

需要注意的是，镇咳药仅仅能够缓解咳嗽，但不能消除导致咳嗽的病因。结合病因治疗才能达到治疗的目的。无痰干咳宜选用可待因、喷托维林或右美沙芬等药物。而急性上呼吸道感染、慢性支气管炎等因素引起的咳嗽则宜选用磷酸苯丙哌林等药物。

磷酸苯丙哌林

磷酸苯丙哌林

磷酸苯丙哌林是非麻醉性镇咳药苯丙哌林的磷酸盐，外观为白色结晶粉末，微带特臭，味苦。易溶于水、甲醇、乙酸，略溶于氯仿或苯，几乎不溶于乙醇、丙酮和乙醚。

本品具有较强镇咳作用，奏效迅速，动物实验证明其镇咳效力比可待因强2～4倍。本品除抑制咳嗽中枢外，尚可阻断肺-胸膜的牵张感受器产生的肺-迷走神经反射，并具有罂粟碱样平滑肌解痉作用，故其镇咳作用兼具中枢性和末梢性双重机制。

本品不抑制呼吸，不引起胆道及十二指肠痉挛或收缩，不引起便秘，且毒性较低，未发现耐受性及成瘾性。临床用于治疗急性支气管炎及各种原因如感染、吸烟、刺激物、过敏等引起的咳嗽，对上呼吸道炎症（咽炎、鼻炎）及吸烟过敏等引起的干咳效佳。

口服后15～60分钟内起效，持续时间为4～7小时。成人口服，每次20～40毫克，每日60～120毫克。也可根据病情决定。磷酸苯丙哌林副作用少，偶见口干、舌尖麻木、胃部烧灼感、食欲不振、乏力、头晕和药疹等不良反应。对本品过敏者禁用。孕妇应在医师指导下应用。

生物活性

Benproperine phosphate

Benproperine phosphate（磷酸苯丙哌林）是一种非麻醉性镇咳药，其在体内外的研究显示了显著的抗癌作用。

体内研究

• 效果: Benproperine phosphate可抑制小鼠肺部和肝脏中的肿瘤转移。其治疗剂量为50 mg/kg和100 mg/kg，通过口服灌胃方式给药，每周给药五天共持续四周。
• 结果：在小鼠中观察到主要的原发性胰腺肿瘤生长减少了47.7%，肺癌转移降低了56.1%。此外，肝部和胰腺肿瘤转移分别被抑制了78.9%和78.2%。

体外研究

• 结果：在体外实验中，Benproperine phosphate通过不同的浓度（20 μM、40 μM、60 μM、80 μM 和100 μM）作用于细胞24小时后，观察到剂量依赖性的细胞活性降低。

用途

• 镇咳药：用于治疗各种类型的咳嗽。
• 刺激性干咳：特别适用于无痰的刺激性干咳。
• 咳嗽药：用作缓解咳嗽症状的药物。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯丙哌林 在 磷酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以30.5 g的产率得到磷酸苯丙哌林
  参考文献：
  名称：

  一种绿色合成磷酸苯丙哌林中间体的方法

  摘要：

  一种绿色合成磷酸苯丙哌林中间体的方法,其属于医药中间体技术领域。该工艺在苯酚和苯甲醇苄基化反应中，引入1，1，3，3‑四三氟甲磺酰基丙烯（TTP）/六氟异丙醇(HFIP)催化体系，将该步的反应产率提高到95%‑100%；经过一系列的反应可以得到目标产物磷酸苯丙哌林，避免用Al2O3先活化再反应，生产流程大为简化，提高了选择性，产率大幅度提高。在取代羟基变为取代氯的步骤中，引入甲基二氯硅烷，无水三氯化铁，乙二醇二甲醚替换二氯亚砜，苯和吡啶。不产生二氧化硫，氯化氢等腐蚀性污染物。降低了环境污染和后处理的难度；且操作容易，处理简单。该方法大幅度提高了产率，降低了成本，提高了安全性，节省了能源，符合绿色反应的现代化工生产要求。

  公开号：

  CN108752290B

文献信息

• TROPAN COMPOUND
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1785421A1

  公开（公告）日：2007-05-16

  The conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation have been considered to have the possibility of aggravating dysuria associated with prostatic hyperplasia mediated by blood, and it has been demanded that the conventional anticholinergic drugs for administration through inhalation will have to show reduced side effects or adverse ractions. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I): (wherein A represents; and R1, R2, R3 and R1 each a hydrogen atom or a substituent; R5 is a substituent; X- is an anion;the symbol: denotes an exo-form or endo-form, or their mixture), its salt or solvation product thereof. They are useful as a prophylactic and/or therapeutic agent with reduced side effects or adverse reactions for the diseases mediated by the muscarinic receptor.

  传统的抗胆碱药物通过吸入给药被认为可能加重与前列腺增生相关的排尿困难，并要求传统的抗胆碱药物通过吸入给药必须显示减少副作用或不良反应。 本发明涉及一种由通式（I）表示的化合物： （其中A代表; 和R1、R2、R3和R1分别是氢原子或取代基; R5是取代基; X-是阴离子;符号: 表示外向型或内向型，或它们的混合物），其盐或溶剂化产物。它们可用作通过胆碱受体介导的疾病的预防和/或治疗剂，具有减少副作用或不良反应。
• NOVEL FORMULATION OF DEHYDRATED LIPID VESICLES FOR CONTROLLED RELEASE OF ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT VIA INHALATION
  申请人：Yang Zhijun

  公开号：US20090047336A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  A new formulation of dehydrated lipid vesicles employs a vesicle preserver and permits the control of release and delivery of active pharmaceutical ingredients into the respiratory system for treatment in particular of asthma. The typical formulation provides controlled release of the active pharmaceutical ingredient from 0% to 100% from 0 to 72 hours after inhalation, changes the systemic administration to topical administration, allows prolonged therapeutic period for one administration, increased stability, with reduced dose, reduced systemic side effects, reduced toxicity.

  一种新的脱水脂质囊泡配方采用了囊泡保护剂，允许控制将活性药物成分释放和传递到呼吸系统，特别用于治疗哮喘。典型的配方提供了从吸入后0到72小时内活性药物成分的控制释放，将全身给药改为局部给药，允许单次给药的延长治疗期，增加稳定性，减少剂量，减少全身副作用，减少毒性。
• ETHYNYLINDOLE COMPOUNDS
  申请人：OHMOTO Kazuyuki

  公开号：US20100160647A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  As a compound having a potent oral activity and a long-lasting cysLT 1 /cysLT 2 receptor antagonistic activity, the compound of the formula (I): which exhibits potent antagonistic activity against the cysLT 1 /cysLT 2 receptor, and have long-lasting effects even in case of oral administration, and therefore is useful as an oral agent for preventing and/or treating a variety of diseases, for example, respiratory disease (for example, asthma (bronchial asthma, etc.), chronic obstructive pulmonary disease (COPD), pulmonary emphysema, chronic bronchitis, pneumonia (interstitial pneumonia, etc.), severe acute respiratory syndrome (SARS), acute respiratory distress syndrome (ARDS), apnea syndrome, allergic rhinitis, sinusitis (acute sinusitis, chronic sinusitis, etc.), pulmonary fibrosis, coughing (chronic coughing, etc.), and the like) was developed.

  作为一种具有强效口服活性和长效cysLT1/cysLT2受体拮抗活性的化合物，具有公式(I)的化合物表现出对cysLT1/cysLT2受体的强效拮抗活性，并且即使口服后也具有长效作用，因此可用作口服药剂预防和/或治疗各种疾病，例如呼吸道疾病（例如哮喘（支气管哮喘等）、慢性阻塞性肺病（COPD）、肺气肿、慢性支气管炎、肺炎（间质性肺炎等）、严重急性呼吸综合征（SARS）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、呼吸暂停综合征、过敏性鼻炎、鼻窦炎（急性鼻窦炎、慢性鼻窦炎等）、肺纤维化、咳嗽（慢性咳嗽等）等）。
• CRYSTALLINE FORMS OF 4, 4'- [4-FLUORO-7-( ETHYNYL)-2-METHYL-1H-INDOLE-1,3-DIYL] DIBUTANOIC ACID, 4,4'-[2-METHYL-7-( ETHYNYL)-1H-INDOLE-1, 3-DIYL] DIBUTANOIC ACID, AND 4,4'-[4-FLUORO-2-METHYL-7- ( ETHYNYL)-1H-INDOLE-1, 3-DIYL] DIBUTANOIC ACID
  申请人：Takeuchi Jun

  公开号：US20130090482A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  The present invention provides type C crystal of compound I, type B crystal of compound II, or type C crystal of compound III set forth in this specification.

  本发明提供了本规范中所述的化合物I的C型晶体，化合物II的B型晶体，或化合物III的C型晶体。
• Ceramic structures for controlled release of biologically active substances
  申请人：Moerck E. Rudi

  公开号：US20060210634A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  The present invention provides compositions for controlled drug delivery, dosage forms, and processes for producing dosage forms. In a composition aspect of the present invention, a composition including a drug and a ceramic structure is provided. The ceramic structure has either a hollow portion wherein the drug is included in the hollow portion or is a collection of smaller particles bound together.

  本发明提供了用于控制药物释放的组成物、剂型和制造剂型的过程。在本发明的组成方面，提供了一种包括药物和陶瓷结构的组合物。陶瓷结构具有空心部分，药物包含在空心部分中，或者是由许多小颗粒组成的结合体。