5-nitro-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-indole | 940308-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-nitro-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-indole
• 英文别名: 5-nitro-1-(pyridin-2-ylmethyl)indole
• CAS: 940308-47-4
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O₂
• 分子量: 253.26
• InChiKey: GVPHKKSTBFQYPF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-nitro-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-indole 在 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以100%的产率得到1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-indol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  酪氨酸激酶抑制剂。20.取代的喹唑啉和吡啶并[3,4- d ]嘧啶衍生物作为表皮生长因子受体家族的口服活性，不可逆抑制剂的优化

  摘要：

  确定了一系列不可逆的pan-erbB抑制剂canertinib的基于喹唑啉和吡啶并[3,4- d ]嘧啶的类似物，确定了与erbB1，erbB2和erbB4抑制相关的构效关系。测定带有环胺的巴豆酰胺可在肝微粒体和肝细胞测定中快速抑制细胞erbB1自磷酸化并具有良好的代谢稳定性。研究了4-苯胺基取代对pan-erbB抑制效能的影响。几种苯胺被鉴定为提供有效的，可逆的pan-erbB抑制作用。具有已知7位取代基的最佳4位和6位取代基为体内药效学测试提供了首选的不可逆抑制剂。喹唑啉54和吡啶并[3,4- d ]嘧啶确定有71例明显优于canertinib。两种化合物均具有哌啶基巴豆酰胺迈克尔受体和3-氯-4-氟苯胺，分别表明它们分别为优化的6-和4-取代基。化合物54和71在三个物种中的药代动力学比较选择了化合物54作为优选的候选物。已为化合物54（PF-00299804）命名为dacomitinib，目前正在临床评估中。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00883
• 作为产物：
  描述：

  2-氯甲基吡啶 、 5-硝基吲哚 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以84%的产率得到5-nitro-1-(pyridin-2-ylmethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  阳离子铑（III）催化的C ？对吲哚和吡咯的区域选择性C2氧化烯烃氧化 H键活化

  摘要：

  与您的原子经济！据报道，吲哚和吡咯的高效Rh催化氧化烯化反应具有广泛的底物范围和耐受性（参见方案）。催化反应以优异的区域选择性和立体选择性进行。N，N-二甲基氨基甲酰基导向基团对反应至关重要，可以很容易地除去。

  DOI：

  10.1002/chem.201301987

文献信息

• Discovery of <i>N</i>-(1-(3-fluorobenzoyl)-1<i>H</i>-indol-5-yl)pyrazine-2-carboxamide: a novel, selective, and competitive indole-based lead inhibitor for human monoamine oxidase B
  作者：Ahmed Elkamhawy、Sora Paik、Hyeon Jeong Kim、Jong-Hyun Park、Ashwini M. Londhe、Kyeong Lee、Ae Nim Pae、Ki Duk Park、Eun Joo Roh

  DOI：10.1080/14756366.2020.1800666

  日期：2020.1.1

  as noteworthy MAO-B potential inhibitors. Compared to the reported indazole-based hits VI and VII, compounds 4b and 4e exhibited higher inhibitory activities over MAO-B with IC50 values of 1.65 and 0.78 µM, respectively. When compared to the modest selectivity index of rasagiline (II, a well-known MAO-B inhibitor, SI > 50), both 4b and 4e also showed better selectivity indices (SI > 60 and 120, respectively)

  摘要 在此，合理设计了两个新的N-取代的基于吲哚的系列类似物，通过微波加热技术对其进行了合成，并被评估为值得注意的MAO-B潜在抑制剂。与报道的基于吲唑的命中VI和VII相比，化合物4b和4e的抑制活性超过MAO-B，IC 50值分别为1.65和0.78 µM。与雷沙吉兰的适度选择性指数（II，众所周知的MAO-B抑制剂，SI> 50）相比，其4b和4e还显示出更好的选择性指数（分别为SI> 60和120）。最有效的衍生物（4e）的进一步动力学评估显示了竞争性的抑制模式（抑制常数（K i）/ MAO-B = 94.52 nM）。通过SAR研究和分子对接模拟，对引起的生物活性进行了合理的解释。因此，4e（N-（1-（3-氟苯甲酰基）-1 H-吲哚-5-基）吡嗪-2-羧酰胺）的显着MAO-B抑制活性具有选择性和竞争性抑制作用，提倡其潜在作用作为值得进一步优化的有前途的潜在客户。
• Scaffold Repurposing of In-House Small Molecule Candidates Leads to Discovery of First-in-Class CDK-1/HER-2 Dual Inhibitors: In Vitro and In Silico Screening
  作者：Ahmed Elkamhawy、Usama M. Ammar、Sora Paik、Magda H. Abdellattif、Mohamed H. Elsherbeny、Kyeong Lee、Eun Joo Roh

  DOI：10.3390/molecules26175324

  日期：——

  in-house indole-based derivatives were preliminary evaluated for their inhibitory activities over VEGFR-2, CDK-1/cyclin B and HER-2. Compound 15l showed the most inhibitory activities among the tested derivatives over CDK-1/cyclin B and HER-2. Compound 15l was tested for its selectivity in a small kinase panel. It showed dual selectivity for CDK-1/cyclin B and HER-2. Moreover, in vitro cytotoxicity assay

  最近，多靶点药物被认为是治疗癌症的潜在方法。在这项研究中，初步评估了 12 种内部吲哚衍生物对 VEGFR-2、CDK-1/细胞周期蛋白 B 和 HER-2 的抑制活性。在所测试的衍生物中，化合物15l显示出对 CDK-1/细胞周期蛋白 B 和 HER-2 的最大抑制活性。在小型激酶组中测试了化合物15l的选择性。它显示出对 CDK-1/细胞周期蛋白 B 和 HER-2 的双重选择性。此外，针对九个 NCI 细胞系评估了所选系列的体外细胞毒性测定。在所测试的化合物中，化合物15l显示出最有效的抑制活性。对化合物15l进行了深入的硅分子对接研究确定可能与 CDK-1/细胞周期蛋白 B 和 HER-2 的结合模式。对接结果表明，化合物15l显示出与两种激酶结合位点中的关键氨基酸的有趣结合模式。体外和计算机研究表明，基于吲哚的衍生物15l是一种选择性双重 CDK-1 和 HER-2 抑制剂。这强
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Ishikawa Tomoyasu

  公开号：US20100216788A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein R 1a is a hydrogen atom, R 2a is a C 1-6 alkyl group substituted by a group represented by —NR 6a —CO—(CH 2 ) n —SO 2 — optionally halogenated C 1-4 alkyl wherein n is an integer of 1 to 4, R 6a is a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, and —(CH 2 ) n — is optionally substituted by C 1-4 alkyl, R 3a is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, R 4a is a halogen atom or a C 1-6 alkyl group, R 5a is a halogen atom or a C 1-6 alkyl group, and X a is a hydrogen atom or a halogen atom, or a salt thereof. The compound of the present invention has a superior tyrosine kinase inhibitory action, is highly safe, and is sufficiently satisfactory as a pharmaceutical product.

  本发明提供了一种化合物，其表示为以下式子：其中，R1a是氢原子，R2a是一个C1-6烷基，被一个表示为—NR6a—CO—（CH2）n—SO2—的基团取代，该基团可选地卤代C1-4烷基，其中n是1至4的整数，R6a是氢原子或C1-4烷基，—（ ）n—可选地被C1-4烷基取代，R3a是氢原子或C1-6烷基，R4a是卤原子或C1-6烷基，R5a是卤原子或C1-6烷基，Xa是氢原子或卤原子，或其盐。本发明的化合物具有卓越的酪氨酸激酶抑制作用，高度安全，并且作为药物产品完全令人满意。
• WO2007/64045
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE HYBRIDE
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2007064045A1

  公开（公告）日：2007-06-07

  [EN] The present invention provides a compound represented by the formula: wherein R^1ais a hydrogen atom, R^2a is a C_1-6 alkyl group substituted by a group represented by-NR^6a-CO-(CH₂) _n-SO₂-optionally halogenated C_1-4 alkyl wherein n is an integer of 1 to 4, R^6a is a hydrogen atom or a C _1-4 alkyl group, and -(CH₂) _n - is optionally substituted by C _1-4 alkyl, R^3a is a hydrogen atom or a C_1-6 alkyl group, R^4a is a halogen atom or a C _1-6 alkyl group, R^5a is a halogen atom or a C_1-6 alkyl group, and X^a is a hydrogen atom or a halogen atom, or a salt thereof. The compound of the present invention has a superior tyrosine kinase inhibitory action, is highly safe, and is sufficiently satisfactory as a pharmaceutical product.
  [FR] La présente invention concerne un composé représenté par la formule: dans cette formule, R^1a représente un atome d'hydrogène, R^2a représente un groupe alkyle C_1-6 substitué par un groupe représenté par -NR^6a-CO-(CH₂) _n -SO₂ C_1-4 alkyle éventuellement halogéné, n représente un entier relatif compris entre 1 et 4, R^6a représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C _1-4, et -(CH₂) _n est éventuellement substitué par alkyle C _1-4, R^3a représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C _1-6, R^4a représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle C _1-6, R^5a représente un atome d'halogène ou un groupe alkyle C _1-6, et X^a représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène, ou un sel de celui-ci. Le composé décrit dans cette invention présente une action inhibitrice de la tyrosine kinase supérieure, il est hautement sûr, et il est suffisamment avantageux en tant que produit pharmaceutique.