9-chloro-8-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepin-1-one | 1616290-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 9-chloro-8-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepin-1-one
• 英文别名: 9-chloro-8-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-2-benzazepin-1-one
• CAS: 1616290-71-1
• 化学式: C₁₁H₁₂ClNO₂
• 分子量: 225.675
• InChiKey: UWHYLMHZGNIZJN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-chloro-8-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepin-1-one 、 7-chloro-8-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepin-1-one 、 2-(benzyloxy)-3-(chloromethyl)-4,6-dimethylpyridine 、 sodium acetate acetic acid 在 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 甲醇 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 以to give the title compounds (Example 132-A, first eluting product, 20 mg, 36%)的产率得到7-chloro-2-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl]-8-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepin-1-one
  参考文献：
  名称：

  Aryl and heteroaryl fused lactams

  摘要：

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其中R1、R2、U、V、L、M、R5、m、X、Y和Z的定义如本文所述，以及其药学上可接受的盐，以及包括这些化合物和盐的制药组合物，以及使用这些化合物、盐和组合物治疗异常细胞增长，包括癌症的方法。

  公开号：

  US09040515B2
• 作为产物：
  描述：

  7-甲氧基-1-萘满酮 在 吡啶 、 盐酸 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 bis(acetylacetonato)palladium(II) 、 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 9-chloro-8-methoxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-2-benzazepin-1-one 、
  参考文献：
  名称：

  再次探讨邻群参与中的次要相互作用，例如亚胺基中间体的反应性变化†

  摘要：

  相邻基团的参与定义为取代基通过与反应中心形成键或部分键而稳定过渡态或中间体的作用。除了与最近邻组的主要交互作用外，原则上还可能发生涉及另一个邻组的次要交互作用。在这里，我们通过检查二次相互作用对由1-四氢萘酮肟体系的N–O键裂解形成的假定亚胺阳离子阳离子中间体的稳定性和反应性的影响，来重新审视此问题。直接观察周围溶液中的β-溴-亚胺基中间体支持亚胺基阳离子的参与和由远端串联取代基引起的次级相互作用的稳定作用。实验和计算结果支持这样的想法，从而初级的串联相邻组的次级相互作用围-heteroatom（溴，氯，和O（ME）） - iminylium键合相互作用，即，弱卤素键合相互作用（酯（硝基）氧-卤素键）和硝基氧原子与CH 3 O氢原子之间空前的氢键相互作用是反应途径的关键决定因素，导致压倒性的选择性合成-在酸催化的贝克曼重排条件下肟官能团的迁移或共价键的形成。

  DOI：

  10.1039/c6ob02719a

文献信息

• Design and Synthesis of Pyridone-Containing 3,4-Dihydroisoquinoline-1(2<i>H</i>)-ones as a Novel Class of Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) Inhibitors
  作者：Pei-Pei Kung、Eugene Rui、Simon Bergqvist、Patrick Bingham、John Braganza、Michael Collins、Mei Cui、Wade Diehl、Dac Dinh、Connie Fan、Valeria R. Fantin、Hovhannes J. Gukasyan、Wenyue Hu、Buwen Huang、Susan Kephart、Cody Krivacic、Robert A. Kumpf、Gary Li、Karen A. Maegley、Indrawan McAlpine、Lisa Nguyen、Sacha Ninkovic、Martha Ornelas、Michael Ryskin、Stephanie Scales、Scott Sutton、John Tatlock、Dominique Verhelle、Fen Wang、Peter Wells、Martin Wythes、Shinji Yamazaki、Brian Yip、Xiu Yu、Luke Zehnder、Wei-Guo Zhang、Robert A. Rollins、Martin Edwards

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00515

  日期：2016.9.22

  homolog 2 (EZH2) inhibitor series comprising a substituted phenyl ring joined to a dimethylpyridone moiety via an amide linkage has been designed. A preferential amide torsion that improved the binding properties of the compounds was identified for this series via computational analysis. Cyclization of the amide linker resulted in a six-membered lactam analogue, compound 18. This transformation significantly

  设计了一种新的zeste同源物2（EZH2）抑制剂增强剂，该增强剂包括通过酰胺键与二甲基吡啶酮部分连接的取代苯环。通过计算分析，确定了改善该化合物结合性能的优先酰胺扭转。酰胺连接基的环化产生六元内酰胺类似物化合物18。相对于其无环类似物，这种转化显着提高了环化化合物的配体效率/效力。含内酰胺的EZH2抑制剂的其他优化工作着眼于亲脂效率（LipE）的改善，从而提供了化合物31。化合物31相对于化合物18，在生化和细胞读数方面均显示出改善的LipE和靶标效价。抑制剂31还显示出强大的体内抗肿瘤生长活性和EZH2靶基因的剂量依赖性去阻遏作用。
• Aryl and heteroaryl fused lactams
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US09040515B2

  公开（公告）日：2015-05-26

  This invention relates to compounds of general formula (I) in which R1, R2, U, V, L, M, R5, m, X, Y and Z are as defined herein, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，其中R1、R2、U、V、L、M、R5、m、X、Y和Z的定义如本文所述，以及其药学上可接受的盐，以及包括这些化合物和盐的制药组合物，以及使用这些化合物、盐和组合物治疗异常细胞增长，包括癌症的方法。
• US9040515B2
  申请人：——

  公开号：US9040515B2

  公开（公告）日：2015-05-26
• [EN] ARYL AND HETEROARYL FUSED LACTAMS<br/>[FR] LACTAMES FUSIONNÉS À UN ARYLE ET HÉTÉROARYLE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2014097041A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  This invention relates to compounds of general Formula (I) in which R1, R2, U, V, L, M, R5, m, X, Y and Z are as defined herein, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer.
• ARYL AND HETEROARYL FUSED LACTAMS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140179667A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  This invention relates to compounds of general formula (I) in which R 1 , R 2 , U, V, L, M, R 5 , m, X, Y and Z are as defined herein, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to methods of using such compounds, salts and compositions for the treatment of abnormal cell growth, including cancer.

  本发明涉及具有通用公式（I）的化合物，其中R1，R2，U，V，L，M，R5，m，X，Y和Z定义如本文中所述，以及药用可接受的盐，包含此类化合物和盐的药物组合物，以及使用此类化合物、盐和组合物治疗异常细胞生长，包括癌症的方法。