他氟前列腺素杂质DCP | 209860-87-7

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 前列腺素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 他氟前列腺素杂质DCP
• 英文名称: 5,6-trans-Tafluprost
• 英文别名: propan-2-yl (E)-7-[(1R,2R,3R,5S)-2-[(E)-3,3-difluoro-4-phenoxybut-1-enyl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]hept-5-enoate
• CAS: 209860-87-7；1563176-58-8
• 化学式: C₂₅H₃₄F₂O₅
• 分子量: 452.5
• InChiKey: WSNODXPBBALQOF-WGBHBAPNSA-N

物化性质

• 沸点：
  552.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.186
• 溶解度：
  溶于氯仿、DMSO、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

他氟前列素，化学名为(5Z)-7-［(1Ｒ，2Ｒ，3Ｒ，5S)-2-［(1E)-3，3-二氟-4-苯氧基-1-丁烯-1-基］-3，5-二羟基环戊基］-5-庚烯酸异丙酯，是一种新型PGF2衍生物，作为一种选择性PG受体激动剂，用于降低开角型青光眼或眼高压患者升高的眼压，具有安全性高、不良反应小，是最新一代的抗青光眼的前列腺素类药物。该药是由旭硝子株式会社和参天制药株式会社联合开发并上市的不含防腐剂的滴眼液，并于2008年6月30日在丹麦和德国批准上市。该化合物和产品均在中国申请了专利保护于2017年到期，因此对其原料药进行工艺开发具有较高的市场价值。

药理作用

他氟前列素是一种新型PGF2α衍生物，主要降眼压作用机制是促进房水经葡萄膜巩膜途径排出，从而降低眼压。作为一种选择性PG受体激动剂，他氟前列素对虹膜睫状体FP受体的亲和力大约比拉坦前列素的羧酸产物强12倍。羧酸型他氟前列素对大鼠离体虹膜括约肌收缩的半数最大效应浓度(EC50)为0.5nmol•L－1，且0.001%～0.01%他氟前列素滴眼液可较拉坦前列素更有效地诱导麻醉大鼠缩瞳。动物实验显示，与0.005%拉坦前列素滴眼液相比，0.0025%他氟前列素滴眼液能显著降低猴的眼压，且降眼压作用持续时间更长，达峰值时间相当(约8h)；而在眼压正常的猴中，0.0005%他氟前列素虽与0.005%拉坦前列素滴眼液的降眼压效果相似，但作用持续时间更长。把10只对0.005%拉坦前列素滴眼液不敏感的猴子，转而用0.0015%他氟前列素滴眼液治疗并做了比较，发现后者(2.4mmHg)眼压降低的幅度明显高于前者(0.4mmHg)。

安全性

不含防腐剂的他氟前列素滴眼液最常见的不良反应是结膜充血，但相比含有防腐剂的PGA滴眼液较轻，对眼睛表面的损害较小，患者使用时的舒适性和依从性得到明显改善。158例高眼压患者接受拉坦前列腺滴眼液治疗，因不良反应转而使用不含防腐剂的他氟前列素滴眼液治疗。Uusitalo等发现患者眼不良反应(结膜充血、眼痒、流泪、刺激、灼热、刺痛和异物感等)约减少50%，12周后荧光破裂时间从(4.5±2.5)s增加到(7.8±4.9)s(P＜0.001)。在另一项研究中，转而使用不含防腐剂的他氟前列素滴眼液的高眼压患者的耐受性得到改善，85.7%的患者感觉好和非常好，相比之前仅有28.3%的患者感觉好和非常好；38.4%感觉不满意；18%表示不能接受。最常见不良反应是结膜充血，还有可能引发虹膜、眼周组 织(眼睑)和眼睫毛色素沉着，虹膜色素沉着很可能是永久性的。对眼睫毛的影响，包括增长、增厚和睫毛数改变，一般为不可逆的。

生物活性

Tafluprost (AFP-168) 是一种新型的前列腺素类似物，对氟代前列腺素受体PGF2α具有高亲和力。是对前列腺素类具有选择性的FP receptor激动剂。

靶点

Target	Value
PGF2α ()

文献信息

• PROCESSES AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATIONS OF ISOMER FREE PROSTAGLANDINS
  申请人：CHIROGATE INTERNATIONAL INC.

  公开号：US20150051410A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Novel processes for the preparation of a compound of Formula I-2 substantially free of the 5,6-trans isomer: wherein R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the specification are provided. Novel intermediates for the preparations of isomer free Prostaglandins and derivatives thereof are also provided.

  提供了一种用于制备基本上不含5,6-顺式异构体的化合物I-2的新工艺：其中R2、R3和R4如规范中定义。还提供了用于制备无异构体前列腺素及其衍生物的新中间体。
• AMINE SALTS OF PROSTAGLANDIN ANALOGS
  申请人：DR. REDDYS LABORATORIES LIMITED

  公开号：US20150011755A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present application relates to amine salts of prostaglandin analogs and their uses for the preparation of substantially pure prostaglandin analogs. Specific embodiments relate to amine salts of tafluprost and their uses for the preparation of substantially pure tafluprost.

  本申请涉及前列腺素类似物的胺盐及其用于制备基本纯净的前列腺素类似物的用途。具体实施例涉及塔夫罗普斯特的胺盐及其用于制备基本纯净的塔夫罗普斯特。
• METAL-CATALYZED ASYMMETRIC 1,4-CONJUGATE ADDITION OF VINYLBORON COMPOUNDS TO 2-SUBSTITUTED-4-OXY- CYCLOPENT-2-EN-1-ONES YIELDING PROSTAGLANDINS AND PROSTAGLANDIN ANALOGS
  申请人：Scinopharm Taiwan, Ltd.

  公开号：EP3166918B1

  公开（公告）日：2019-02-20
• US9115109B2
  申请人：——

  公开号：US9115109B2

  公开（公告）日：2015-08-25
• US9464028B2
  申请人：——

  公开号：US9464028B2

  公开（公告）日：2016-10-11