西仑吉肽TFA | 199807-35-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 西仑吉肽TFA
• 中文别名: CILENGITIDE三氟乙酸盐
• 英文名称: cilengitide trifluoroacetate
• 英文别名: 2-[(2S,5R,8S,11S)-5-benzyl-11-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-7-methyl-3,6,9,12,15-pentaoxo-8-propan-2-yl-1,4,7,10,13-pentazacyclopentadec-2-yl]acetic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 199807-35-7
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₇H₄₀N₈O₇
• 分子量: 702.688
• InChiKey: WHJCSACXAPYNTG-LOPTWHKWSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);142.31(最大浓度 mM)水:15.63(最大浓度 mg/mL);22.24(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.33
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  276
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Cilengitide (EMD 121974, NSC 707544)是一种有效的integrin抑制剂，作用于αvβ3受体和αvβ5受体，无细胞试验中IC50分别为4.1 nM和79 nM，比作用于gpIIbIIIa选择性高10倍左右。Phase 2。

靶点

Target	Value
αvβ3 receptor (Cell-free assay)	4.1 nM
αvβ5 receptor (Cell-free assay)	79 nM

体外研究

Cilengitide是一种环化五胜肽类肽，争夺精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽序列。调节整合素-配体结合。Cilengitide选择性且有效抑制αvβ3和αvβ5整合素与基质蛋白结合，如Vitronectin, Fibronectin, Fibrinogen, von Willebrand Factor, Osteopontin, 及其他。10 μM Cilengitide完全抑制BAE，BME和HUVE细胞与Vitronectin 和 Fibronectin附着。Cilengitide在体外作用于三维胶原蛋白和血纤维蛋白凝胶使用FGF-2(或 VEGF-A)预处理的BAE细胞，抑制血管生成，IC50分别为15 μM 和8 μM, 4 μM 和 3 μM。Cilengitide 抑制细胞增殖，诱导内皮细胞凋亡，且诱导人体内皮前体细胞分化。50 μg/mL Cilengitide完全抑制人体微血管内皮细胞系HMEC-1增殖，导致〜30%细胞发生细胞凋亡。1 μM Cilengitide处理9天，抑制近40%EPCs增殖。1 μM Cilengitide处理14天，抑制80%以上EPCs 分化。Cilengitide抑制粘附，诱导肿瘤细胞凋亡。25 μg/mL Cilengitide使60%以上的DAOY细胞(髓母细胞瘤)和U87MG细胞(胶质母细胞瘤) 与Vitronectin 和 Tenascin分离。25 μg/mL Cilengitide诱导细胞凋亡率将近50% 。

体内研究

Cilengitide单独处理，有效对抗肿瘤生长和血管生成。100 μg Cilengitide处理肿瘤，与对照组相比，显著降低CD31Cilengitide 可以增加细胞毒性药物相关联的治疗的益处，包括对肿瘤模型的化疗和放射治疗。Cilengitide (250 mg/dose)单独处理小鼠，与未经处理的小鼠相比，没有改变乳腺癌移植瘤的肿瘤生长，但与RIT（CMRIT）联合治疗，使用RIT和六种剂量的Cilengitide (250 mg/dose)增加治疗的疗效，小鼠的治愈率从只用RIT处理的 15%提高到53％。CMRIT处理内皮细胞5天，显著促进肿瘤细胞凋亡，且降低肿瘤细胞增殖。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  西仑吉肽TFA 以 水 为溶剂， 生成 西仑吉肽
  参考文献：
  名称：

  Methods for treatment of tumors and metastases using a combination of anti-angiogenic and immuno therapies

  摘要：

  该发明教授了治疗哺乳动物肿瘤和肿瘤转移的方法，包括向需要治疗的哺乳动物注射治疗剂量的拮抗剂，足以抑制血管生成，并与治疗剂量的抗肿瘤免疫治疗剂联合使用，例如抗肿瘤抗原抗体/细胞因子融合蛋白，具有细胞因子和重组免疫球蛋白多肽链，足以引起细胞因子特异性生物反应。

  公开号：

  US07115261B1
• 作为产物：
  描述：

  、 三氟乙酸 以 水 为溶剂， 生成 西仑吉肽TFA
  参考文献：
  名称：

  Methods for treatment of tumors and metastases using a combination of anti-angiogenic and immuno therapies

  摘要：

  该发明教授了治疗哺乳动物肿瘤和肿瘤转移的方法，包括向需要治疗的哺乳动物注射治疗剂量的拮抗剂，足以抑制血管生成，并与治疗剂量的抗肿瘤免疫治疗剂联合使用，例如抗肿瘤抗原抗体/细胞因子融合蛋白，具有细胞因子和重组免疫球蛋白多肽链，足以引起细胞因子特异性生物反应。

  公开号：

  US07115261B1

文献信息

• Amide-to-Ester Substitution Allows Fine-Tuning of the Cyclopeptide Conformational Ensemble
  作者：Tommaso Cupido、Jan Spengler、Javier Ruiz-Rodriguez、Jaume Adan、Francesc Mitjans、Jaume Piulats、Fernando Albericio

  DOI：10.1002/anie.200907274

  日期：2010.4.1

  Without affecting the overall 3D structure, amide‐to‐ester backbone substitution (or ester scan) exerts a pronounced influence on the conformational equilibrium of the RGD cyclopeptide cilengitide and its derivatives (see figure; RGD=Arg‐Gly‐Asp). The appropriate substitution, which stabilized the receptor‐complementary conformations, improved the biological activity of this integrin antagonist.

  在不影响整体3D结构的情况下，酰胺至酯主链取代（或酯扫描）对RGD环肽cilengitide及其衍生物的构象平衡产生显着影响（见图； RGD = Arg-Gly-Asp）。适当的取代可稳定受体互补构象，从而改善了这种整合素拮抗剂的生物活性。
• Pharmaceutical composition comprising oligopeptides
  申请人：Eber Marcus

  公开号：US09433577B2

  公开（公告）日：2016-09-06

  The present invention relates to a pharmaceutical composition of oligopeptides, preferably cyclic oligopeptides, said composition further comprising one or more lipophilic and/or amphiphilic compounds, in the presence or absence of water as the main ingredients, the use of the lipophilic and/or amphiphilic compounds for making pharmaceutical compositions of said oligopeptides, and methods of making said pharmaceutical composition.

  本发明涉及一种寡肽的药物组合物，优选为环状寡肽，该组合物还包括一种或多种亲脂性和/或两性亲合性化合物，以水为主要成分的存在或不存在下，使用亲脂性和/或两性亲合性化合物制备所述寡肽的药物组合物，以及制备所述药物组合物的方法。