2-methyl-1-(1-imidazolylcarbonyl)-isourea | 143207-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-methyl-1-(1-imidazolylcarbonyl)-isourea
• 英文别名: Methyl N'-(1H-imidazole-1-carbonyl)carbamimidate；methyl N-(imidazole-1-carbonyl)carbamimidate
• CAS: 143207-27-6
• 化学式: C₆H₈N₄O₂
• 分子量: 168.155
• InChiKey: VBSFYTLAUIJZTG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-1-(1-imidazolylcarbonyl)-isourea 、 (1R, 3S, 4R)-1-amino-3-benzyloxy-4-(benzyloxymethyl)cyclopentane 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到1-[(1’R,3’S,4’R)-3’-benzyloxy-4’-(benzyloxymethyl)cyclopentyl]methylisobiuret
  参考文献：
  名称：

  用水解稳定的碳环5-Aza-2'-脱氧胞苷影响表观遗传信息。

  摘要：

  5-Aza-2'-脱氧胞苷（AzadC）在临床上是一种抗代谢物，可降低表观遗传修饰5-甲基-2'-脱氧胞苷（mdC）的水平。AzadC被掺入到增殖细胞的基因组中，在那里它抑制DNA甲基转移酶（DNMT），导致mdC减少​​。mdC丢失，mdC是基因上游启动子区域的转录沉默子，导致相应基因（包括抑癌基因）的重新激活，从而产生有益的作用。与AzadC相关的问题是该化合物水解不稳定。在处理过程中，它会分解为多种特性不佳的水解产物。将其掺入基因组后，这种水解不稳定性会产生无碱基位点。因此，很难剖析化合物的活性是由DNMT抑制引起的还是更普遍地由DNA损伤的形成引起的。我们现在发现，脱核版本的AzadC（其中核糖氧被CH2基团取代）在各种pH值下都非常稳定，同时保持了针对DNMT的活性。

  DOI：

  10.1002/anie.201904794
• 作为产物：
  描述：

  O-甲基异脲盐酸盐 、 N,N'-羰基二咪唑 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醚 、 水 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.5h， 以69%的产率得到2-methyl-1-(1-imidazolylcarbonyl)-isourea
  参考文献：
  名称：

  用水解稳定的碳环5-Aza-2'-脱氧胞苷影响表观遗传信息。

  摘要：

  5-Aza-2'-脱氧胞苷（AzadC）在临床上是一种抗代谢物，可降低表观遗传修饰5-甲基-2'-脱氧胞苷（mdC）的水平。AzadC被掺入到增殖细胞的基因组中，在那里它抑制DNA甲基转移酶（DNMT），导致mdC减少​​。mdC丢失，mdC是基因上游启动子区域的转录沉默子，导致相应基因（包括抑癌基因）的重新激活，从而产生有益的作用。与AzadC相关的问题是该化合物水解不稳定。在处理过程中，它会分解为多种特性不佳的水解产物。将其掺入基因组后，这种水解不稳定性会产生无碱基位点。因此，很难剖析化合物的活性是由DNMT抑制引起的还是更普遍地由DNA损伤的形成引起的。我们现在发现，脱核版本的AzadC（其中核糖氧被CH2基团取代）在各种pH值下都非常稳定，同时保持了针对DNMT的活性。

  DOI：

  10.1002/anie.201904794

文献信息

• [EN] CARBOCYCLIC NUCLEOSIDE ANALOGUE<br/>[FR] ANALOGUE DE NUCLÉOSIDE CARBOCYCLIQUE
  申请人：UNIV MUENCHEN LUDWIG MAXIMILIANS

  公开号：WO2020245351A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The present invention relates to novel hydrolytically stable carbocyclic 5-aza-2-deoxycytidine and carbocyclic 5-aza-cytidine compounds and prodrugs thereof as hypomethylating agents.

  本发明涉及新型水解稳定的碳环5-aza-2-deoxycytidine和碳环5-aza-cytidine化合物及其前药，作为低甲基化剂。