(S)-tert-butyl 1-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate | 52616-99-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 1-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (S)-1-((S)-2-(benzyloxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate；N-[(Phenylmethoxy)carbonyl]-L-valyl-L-proline tert-butyl ester；benzyloxycarbonyl-L-valyl-L-proline t-butyl ester；N-benzyloxycarbonyl-L-valyl-L-proline tert-butyl ester；N-Benzyloxycarbonyl-L-valyl-L-proline t-butyl ester；tert-butyl (2S)-1-[(2S)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 52616-99-6
• 化学式: C₂₂H₃₂N₂O₅
• 分子量: 404.506
• InChiKey: QLJRSPLWNLUMEC-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 1-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 以82%的产率得到L-valyl-L-proline tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  An extensive survey by the use of high performance liquid chromatography on racemization during the coupling of benzyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-valine with L-proline tert-butyl ester.

  摘要：

  通过使用高精度的高效液相色谱法，可以方便快捷地确定苄氧羰基-L-苯丙氨酰-L-缬氨酸与L-脯氨酰叔丁酯偶联时的消旋化程度和耦合效率。对各种已知的耦合方法进行了广泛的研究，结果表明，使用二苯基膦酰叠氮（DPPA）和尤其二乙基膦酰氰化物（DEPC）的耦合方法效果最佳。此外，还总结了将DPPA和DEPC作为肽耦合试剂的报告结果（见表I）。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.3147
• 作为产物：
  描述：

  CBZ-L-缬氨酸 、 L-脯氨酸叔丁酯 在 TEA 、 二苯基磷酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以61%的产率得到(S)-tert-butyl 1-((S)-2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  An extensive survey by the use of high performance liquid chromatography on racemization during the coupling of benzyloxycarbonyl-L-phenylalanyl-L-valine with L-proline tert-butyl ester.

  摘要：

  通过使用高精度的高效液相色谱法，可以方便快捷地确定苄氧羰基-L-苯丙氨酰-L-缬氨酸与L-脯氨酰叔丁酯偶联时的消旋化程度和耦合效率。对各种已知的耦合方法进行了广泛的研究，结果表明，使用二苯基膦酰叠氮（DPPA）和尤其二乙基膦酰氰化物（DEPC）的耦合方法效果最佳。此外，还总结了将DPPA和DEPC作为肽耦合试剂的报告结果（见表I）。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.3147

文献信息

• Heterocyclic ketones
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US05164371A1

  公开（公告）日：1992-11-17

  The invention provides a series of novel heterocyclic ketones of formula I ##STR1## and pharmaceutically acceptable base-addition salts thereof, in which the values of R.sup.4, L, A, X and Q have the meanings defined in the following specification. The compounds of formula I are inhibitors of human leukocytic elastase. The invention also provides pharmaceutical compositions containing a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable base-addition salt thereof, and processes and intermediates for the manufacture of compounds of formula I.

  这项发明提供了一系列新颖的杂环酮化合物，其化学式为I ##STR1## 及其药用可接受的盐，其中R.sup.4、L、A、X和Q的值如下文规定。化合物I的是人类白细胞弹性蛋白酶的抑制剂。该发明还提供了含有化合物I或其药用可接受的盐的药物组合物，以及化合物I的制备过程和中间体。
• A MedChem toolbox for cereblon-directed PROTACs
  作者：Christian Steinebach、Izidor Sosič、Stefanie Lindner、Aleša Bricelj、Franziska Kohl、Yuen Lam Dora Ng、Marius Monschke、Karl G. Wagner、Jan Krönke、Michael Gütschow

  DOI：10.1039/c9md00185a

  日期：——

  A modular chemistry toolbox was developed for cereblon-directed PROTACs.

  为 cereblon 定向 PROTACs 开发了一个模块化化学工具箱。

• Proline derivatives
  申请人：Zeneca Ltd.

  公开号：US05686628A1

  公开（公告）日：1997-11-11

  The present invention relates to particular forms of a novel 1-substituted-N-\x9b2-methyl-1-(trifluoroacetyl)propyl!pyrrolidine-2-carboxam ide which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes pharmaceutical compositions containing such forms, processes for preparing the forms and intermediates useful in the synthesis of the forms.

  本发明涉及一种新型的1-取代-N-\x9b2-甲基-1-(三氟乙酰基)丙基!吡咯烷-2-羧酰胺的特定形式，它们是人类白细胞弹性蛋白酶（HLE）的抑制剂，也称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE），使它们在需要此类抑制剂时非常有用，例如在药理学、诊断和相关研究工具以及治疗哺乳动物中HLE参与的疾病中。该发明还包括含有这种形式的药物组合物，制备这种形式的过程以及在合成这种形式的中间体中有用的中间体。
• Diastereomeric pure trifluoromethyl ketone peptide derivatives as
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05739157A1

  公开（公告）日：1998-04-14

  The present invention relates to pyrrolidine derivatives, and more particularly to the compound (S)-1-\x9b(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl!-N-\x9b(S)-2-methyl-1-(trif luoroacetyl)propyl!pyrrolidine-2-carboxamide, shown by formula I, and solvates thereof. The present invention also provides pharmaceutical compositions, intermediates and methods of preparation of the compound. The compound of formula I is an inhibitor of human neutrophil elastase and is useful in the treatment of diseases in which the enzyme is implicated, such as, for example, emphysema and acute respiratory distress syndrome (ARDS).

  本发明涉及吡咯烷衍生物，更具体地涉及化合物（S）-1-\x9b（S）-2-(4-甲氧基苯甲酰胺）-3-甲基丁酰基！-N-\x9b（S）-2-甲基-1-(三氟乙酰基)丙基！吡咯烷-2-羧酰胺，其由式I所示，并且其溶剂化物。本发明还提供了该化合物的制药组合物、中间体和制备方法。式I的化合物是人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂，并且在治疗与该酶有关的疾病方面有用，例如肺气肿和急性呼吸窘迫综合症（ARDS）。
• [EN] DIASTEREOMERIC PURE TRIFLUOROMETHYL KETONE PEPTIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN LEUKOCYTE ELASTASE<br/>[FR] DERIVES DIASTEREOMERES PURS DE PEPTIDES DE CETONES TRIFLUOROMETHYLIQUES INHIBITEURS DE L'ELASTASE LEUCOCYTAIRE HUMAINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1995021855A1

  公开（公告）日：1995-08-17

  (EN) The present invention relates to crystalline forms of the compound (S)-1-[(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl]-N-[(S)-2-methyl-1-(trifluoroacetyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide (I) and crystalline solvates thereof which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes phrmaceutical compositions containing the crystalline forms and solvates, processes for preparing the crystalline forms and solvates and intermediates useful in the synthesis of the crystalline forms and solvates.(FR) L'invention porte sur des formes cristallines du composé [(S)-1-[(S)-2-(4-méthoxybenzamido)-3-méthylbutyryl]-N-[(S)-2-méthyl-1-(trifluoroacétyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide] et ses solvates cristallins inhibiteurs de l'élastase leucocytaire humaine (HLE), également dite élastase neutrophile humaine (HNE), utiles chaque fois qu'une telle inhibition est requise, par exemple comme outils de recherche en matière de pharmacologie, de diagnostic ou d'études associées et dans le traitement d'affections de mammifères où l'HLE intervient. L'invention porte également sur des compositions pharmaceutiques en contenant les formes cristallines et les solvates, leurs procédés de préparation, et sur les intermédiaires de synthèse de formes cristallines et de solvates.

  本发明涉及化合物(S)-1-[(S)-2-(4-甲氧基苯甲酰胺)-3-甲基丁酰基]-N-[(S)-2-甲基-1-(三氟乙酰基)丙基]吡咯烷-2-羧酰胺(I)的晶体形式及其晶体溶剂化物，它们是人类白细胞弹性蛋白酶(HLE)，也称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)的抑制剂，因此在需要这种抑制剂的情况下，如在药理学、诊断学和相关研究中的研究工具以及治疗哺乳动物患有HLE相关疾病中都非常有用。本发明还包括含有晶体形式和晶体溶剂化物的药物组合物，制备晶体形式和晶体溶剂化物的方法以及在合成晶体形式和晶体溶剂化物中有用的中间体。