methyl 2-(1-(4-(1H-imidazol-1-yl)butyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate | 1443138-39-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(1-(4-(1H-imidazol-1-yl)butyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
• 英文别名: Methyl 2-[1-(4-imidazol-1-ylbutyl)indol-3-yl]-2-oxoacetate
• CAS: 1443138-39-3
• 化学式: C₁₈H₁₉N₃O₃
• 分子量: 325.367
• InChiKey: PCKUJYPARBSYFD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(1-(4-(1H-imidazol-1-yl)butyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate 、 2-(1,2-苯并恶唑-3-基)乙酰胺 在 potassium tert-butylate 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 以15.6%的产率得到3-(1-(4-(1H-imidazol-1-yl)butyl)-1H-indol-3-yl)-4-(benzo[d]isoxazol-3-yl)-1H-pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 3-Benzisoxazolyl-4-indolylmaleimides as Potent, Selective Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase-3β

  摘要：

  一系列新型的3-苯并异恶唑基-4-吲哚基-马来酰亚胺被合成并评估了它们对GSK-3β的抑制活性。大多数化合物表现出对GSK-3β的高抑制效力。其中，化合物7j以其0.73 nM的IC50值成为最有潜力的GSK-3β抑制剂。初步的结构-活性关系研究表明，吲哚环上及N1位上的不同取代基对GSK-3β抑制活性有不同程度的影响。化合物7c、7f、7j–l以及7o–q能在基于细胞的功能性检测中明显降低由Aβ诱导的Tau蛋白质过度磷酸化，这是通过抑制GSK-3β实现的。

  DOI：

  10.3390/molecules18055498
• 作为产物：
  描述：

  吲哚-3-乙醛酰氯 在 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 methyl 2-(1-(4-(1H-imidazol-1-yl)butyl)-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 3-Benzisoxazolyl-4-indolylmaleimides as Potent, Selective Inhibitors of Glycogen Synthase Kinase-3β

  摘要：

  一系列新型的3-苯并异恶唑基-4-吲哚基-马来酰亚胺被合成并评估了它们对GSK-3β的抑制活性。大多数化合物表现出对GSK-3β的高抑制效力。其中，化合物7j以其0.73 nM的IC50值成为最有潜力的GSK-3β抑制剂。初步的结构-活性关系研究表明，吲哚环上及N1位上的不同取代基对GSK-3β抑制活性有不同程度的影响。化合物7c、7f、7j–l以及7o–q能在基于细胞的功能性检测中明显降低由Aβ诱导的Tau蛋白质过度磷酸化，这是通过抑制GSK-3β实现的。

  DOI：

  10.3390/molecules18055498

文献信息

• 3-(7-Azaindolyl)-4-indolylmaleimides as a novel class of mutant isocitrate dehydrogenase-1 inhibitors: Design, synthesis, and biological evaluation
  作者：Yuanyuan Hu、Anhui Gao、Honghui Liao、Mengmeng Zhang、Gaoya Xu、Lixin Gao、Lei Xu、Yubo Zhou、Jianrong Gao、Qing Ye、Jia Li

  DOI：10.1002/ardp.201800039

  日期：2018.10

  A series of 3‐(7‐azainodyl)‐4‐indolylmaleimides was designed, synthesized, and evaluated for their isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1)/R132H inhibitory activities. Many compounds such as 11a, 11c, 11e, 11g, and 11s exhibited favorable inhibitory effects on IDH1/R132H and were highly selective against the wild‐type IDH1. Evaluation of the biological activities at the cellular level showed that compounds

  设计、合成了一系列 3-(7-azainodyl)-4-indolylmaleimides，并评估了它们的异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1)/R132H 抑制活性。许多化合物如 11a、11c、11e、11g 和 11s 对 IDH1/R132H 表现出良好的抑制作用，并且对野生型 IDH1 具有高度选择性。在细胞水平上对生物活性的评估表明，化合物 11a、11c、11e、11g 和 11s 可以有效抑制表达 IDH1/R132H 的 U87MG 细胞中 2-羟基戊二酸的产生。基于获得的实验数据讨论了初步构效关系 (SAR) 和分子建模研究。这些发现可能为开发新型 IDH1/R132H 抑制剂提供新的见解。