制备了一系列具有修饰的侧链末端的22-羟基
胆固醇衍
生物。在体外和体内评估了这些药物抑制
HMG CoA还原酶(
胆固醇生物合成的限速酶)的能力。在组织培养测定中,22-羟基
胆固醇以及侧链修饰的类似物是
HMG CoA还原酶的有效
抑制剂。但是,当对大鼠进行ig给药时,只有那些具有修饰的侧链末端的
甾醇才是肝还原酶的有效
抑制剂。当给灵长类动物服用ig时,22-羟基-25-甲基
胆固醇(4a)和25-
氟-22-羟基
胆固醇(15a)显着降低了血清
胆固醇水平。25-
氯-22-羟基
胆固醇(15b)和带有环丙基末端的类似物20b无效。降低
胆固醇的
固醇不会显着改变脂蛋白
水平。但是,在组织培养研究中,这两种化合物已显示出抑制酰基
辅酶A:
胆固醇酰基转移酶(ACAT)的作用。