3-(4-{[N,N-bis(2,4-dimethoxybenzyl)sulfamoyl]difluoromethyl}phenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propionic acid methyl ester | 914927-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-{[N,N-bis(2,4-dimethoxybenzyl)sulfamoyl]difluoromethyl}phenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propionic acid methyl ester
• 英文别名: (2S)-3-[4-[bis[(2,4-dimethoxyphenyl)methyl]sulfamoyl-difluoromethyl]phenyl]-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 914927-72-3
• 化学式: C₄₃H₄₂F₂N₂O₁₀S
• 分子量: 816.877
• InChiKey: PHYPLYIPNSTOFU-LHEWISCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-{[N,N-bis(2,4-dimethoxybenzyl)sulfamoyl]difluoromethyl}phenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propionic acid methyl ester 、 L-亮氨酰胺盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 [(S)-2-(4-{[Bis-(2,4-dimethoxy-benzyl)-sulfamoyl]-difluoro-methyl}-phenyl)-1-((S)-1-carbamoyl-3-methyl-butylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  受保护的l-4- [磺酰胺基（二氟甲基）]苯丙氨酸和l-4- [磺酰胺基（甲基）]苯丙氨酸的对映选择性合成，以及用于评估pTyr模仿物对PTP1B抑制作用的六肽和三肽平台的检测。

  摘要：

  的第一对映选择性合成升-4-（sulfonamidomethyl）苯丙氨酸和升- [亚磺酰氨基（二氟甲基）]苯丙氨酸肽合成适当保护的描述。合成1-（磺酰胺基甲基）苯丙氨酸的关键步骤是在Ac - 1 -Phe（4-CH 2 SCOCH 3）-OEt上进行氧化氯化，得到粗制的Ac - 1 -Phe（4-CH 2 SO 2 Cl） -OEt，它可以与胺反应得到相应的磺酰胺。l准备的关键-[磺酰胺基（二氟甲基）]苯丙氨酸是高度对映选择性的反应，涉及威廉的助剂和苄基溴化物中间体。这些氨基酸被并入两个肽序列DADE-X-LNH 2和FmocGlu（OBn）-X-LNH 2，它们先前已用作评估pTyr模拟物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制的平台。用这些肽和其他肽以及PTP1B进行的抑制研究表明，使用三肽平台可以获得良好的抑制作用，尽管良好抑制并不需要pTyr模拟物的存在。这些结果表明FmocGlu（OBn）-X-LNH

  DOI：

  10.1021/jo061496r
• 作为产物：
  描述：

  N,N-bis(2,4-dimethoxybenzyl)-1,1-difluoro-1-(4-iodophenyl)methanesulfonamide 在 palladium dichloride sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 四溴化碳 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 六甲基磷酰三胺 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 3-(4-{[N,N-bis(2,4-dimethoxybenzyl)sulfamoyl]difluoromethyl}phenyl)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  受保护的l-4- [磺酰胺基（二氟甲基）]苯丙氨酸和l-4- [磺酰胺基（甲基）]苯丙氨酸的对映选择性合成，以及用于评估pTyr模仿物对PTP1B抑制作用的六肽和三肽平台的检测。

  摘要：

  的第一对映选择性合成升-4-（sulfonamidomethyl）苯丙氨酸和升- [亚磺酰氨基（二氟甲基）]苯丙氨酸肽合成适当保护的描述。合成1-（磺酰胺基甲基）苯丙氨酸的关键步骤是在Ac - 1 -Phe（4-CH 2 SCOCH 3）-OEt上进行氧化氯化，得到粗制的Ac - 1 -Phe（4-CH 2 SO 2 Cl） -OEt，它可以与胺反应得到相应的磺酰胺。l准备的关键-[磺酰胺基（二氟甲基）]苯丙氨酸是高度对映选择性的反应，涉及威廉的助剂和苄基溴化物中间体。这些氨基酸被并入两个肽序列DADE-X-LNH 2和FmocGlu（OBn）-X-LNH 2，它们先前已用作评估pTyr模拟物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制的平台。用这些肽和其他肽以及PTP1B进行的抑制研究表明，使用三肽平台可以获得良好的抑制作用，尽管良好抑制并不需要pTyr模拟物的存在。这些结果表明FmocGlu（OBn）-X-LNH

  DOI：

  10.1021/jo061496r