8-((dimethylamino)methyl)-5,6,7-trihydroxy-2-phenyl-4H-chromen-4-one | 516484-10-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 8-((dimethylamino)methyl)-5,6,7-trihydroxy-2-phenyl-4H-chromen-4-one
• 英文别名: 8-((dimethylamino)methyl)baicalein；5,6,7-Trihydroxy-8-(dimethylamino)-2-phenyl-4Hchromen-4-one；8-[(dimethylamino)methyl]-5,6,7-trihydroxy-2-phenylchromen-4-one
• CAS: 516484-10-9
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₅
• 分子量: 327.337
• InChiKey: ICSYRRPMGFFPSY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-((dimethylamino)methyl)-5,6,7-trihydroxy-2-phenyl-4H-chromen-4-one 、 1-(苯甲酰基氧基)-1H-1,2,3-苯并噻唑 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 8-((dimethylamino)methyl)-5,6-dihydroxy-4-oxo-2-phenyl-4H-chromen-7-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  黄芩素衍生物作为细胞周期蛋白依赖性激酶 1 抑制剂的设计、合成和初级活性测定

  摘要：

  恶性肿瘤是一种死亡率很高的疾病。传统的治疗方法存在副作用、耐药性等诸多弊端。由于细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1) 在细胞周期调节中发挥着不可或缺的作用，因此它成为理性抗癌药物发现的一个有吸引力的目标。在此，我们报道了一系列黄芩素衍生物，它们显着抑制了 MCF-7 肿瘤细胞的增殖和 CDK1/cyclin B 激酶的活性。其中，化合物4a在50 μg/ml浓度下对MCF-7增殖的抑制率优于flavopiridol，与化合物CGP74514A相当，而化合物3o对CDK1/cyclin B激酶的抑制活性最佳（IC 50 = 1.26 微米）。对激酶的抑制活性与抗增殖活性密切相关。分子对接结果表明，化合物3o可以像黄酮吡啶一样通过氢键与 CDK1 的关键氨基酸残基 E81、L83 和 D146 相互作用。并且它还可以通过其引入的7-丙烯酸酯基团与D146形成额外的氢键，这是黄酮吡啶所没有的

  DOI：

  10.1111/cbdd.13917
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 黄芩素 、 二甲胺 以 甲醇 为溶剂， 以89.8%的产率得到8-((dimethylamino)methyl)-5,6,7-trihydroxy-2-phenyl-4H-chromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  黄芩素衍生物作为细胞周期蛋白依赖性激酶 1 抑制剂的设计、合成和初级活性测定

  摘要：

  恶性肿瘤是一种死亡率很高的疾病。传统的治疗方法存在副作用、耐药性等诸多弊端。由于细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1) 在细胞周期调节中发挥着不可或缺的作用，因此它成为理性抗癌药物发现的一个有吸引力的目标。在此，我们报道了一系列黄芩素衍生物，它们显着抑制了 MCF-7 肿瘤细胞的增殖和 CDK1/cyclin B 激酶的活性。其中，化合物4a在50 μg/ml浓度下对MCF-7增殖的抑制率优于flavopiridol，与化合物CGP74514A相当，而化合物3o对CDK1/cyclin B激酶的抑制活性最佳（IC 50 = 1.26 微米）。对激酶的抑制活性与抗增殖活性密切相关。分子对接结果表明，化合物3o可以像黄酮吡啶一样通过氢键与 CDK1 的关键氨基酸残基 E81、L83 和 D146 相互作用。并且它还可以通过其引入的7-丙烯酸酯基团与D146形成额外的氢键，这是黄酮吡啶所没有的

  DOI：

  10.1111/cbdd.13917

文献信息

• Xanthone and Flavone Derivatives as Dual Agents with Acetylcholinesterase Inhibition and Antioxidant Activity as Potential Anti-Alzheimer Agents
  作者：Inês Cruz、Ploenthip Puthongking、Sara Cravo、Andreia Palmeira、Honorina Cidade、Madalena Pinto、Emília Sousa

  DOI：10.1155/2017/8587260

  日期：——

  more than a target on biochemical scenery of AD. In this work, the synthesis and evaluation of xanthone and flavone derivatives as antioxidants with AChE inhibitory activity were accomplished. Among the obtained compounds, Mannich bases 3 and 14 showed capacity to inhibit AChE and antioxidant property, exerting dual activity. Moreover, for the most promising AChE inhibitors, docking studies on the target

  阿尔茨海默病 (AD) 是一种与老年人相关的多因素神经退行性疾病。目前用于治疗 AD 的疗法主要基于乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂的给药。由于它们的低功效，非常需要其他治疗策略。考虑到不同但相互关联的生化复杂通路的功能障碍在该疾病的发病机制中起着重要作用，一种有前景的治疗方法可能在于施用对 AD 生化场景不仅仅是一个靶点起作用的药物。在这项工作中，完成了作为具有 AChE 抑制活性的抗氧化剂的氧杂蒽酮和黄酮衍生物的合成和评价。在获得的化合物中，曼尼希碱 3 和 14 显示出抑制 AChE 和抗氧化性能的能力，发挥双重作用。此外，对于最有前途的 AChE 抑制剂，已经对靶标进行了对接研究，旨在预测结合机制。此处提供的结果可能有助于确定新的呫吨酮和黄酮衍生物作为具有 AChE 抑制和抗氧化活性的双重抗阿尔茨海默病药物。
• Nitrogen-containing flavonoid analogues as CDK1/cyclin B inhibitors: Synthesis, SAR analysis, and biological activity
  作者：Shixuan Zhang、Jigang Ma、Yongming Bao、Puwen Yang、Liang Zou、Kangjian Li、Xiaodan Sun

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.06.055

  日期：2008.8

  A series of nitrogen-containing flavonoid analogues were designed and synthesized by Mannich reaction, and screened for the inhibitory activities of cyclin-dependent kinases using a FRET-based biochemical assay method. The results showed that C-8 nitrogen-containing baicalein analogues 3a-3f exhibited potent CDK1/Cyclin B inhibitory activities. 5,6,7-Trihydroxy-8-(dimethylaminomethyl)-2-phenyl-4H-chromen-4-one

  通过曼尼希反应设计和合成了一系列含氮类黄酮类似物，并使用基于FRET的生化分析方法筛选了细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制活性。结果表明，C-8含氮黄ical素类似物3a-3f表现出有效的CDK1 / Cyclin B抑制活性。5,6,7-三羟基-8-（二甲基氨基甲基）-2-苯基-4H-铬n-4-1 3a，5,6,7-三羟基-8-（吡咯烷基甲基）-2-苯基-4H-铬n- 4-one 3b和5,6,7-三羟基-8-（哌啶基甲基）-2-苯基-4H-chromen-4-one 3c（IC（50）1.05-1.28 microM）的效力是黄ical素2的约六倍（IC（50）6.53 microM）。5,6,7-三羟基-8-（吗啉代甲基）-2-苯基-4H-chromen-4-one 3d，5,6,7-三羟基-8-（硫代吗啉代）-2-苯基-4H-chrom en- 4个3e和5,6，
• 具有黄酮母核的化合物及其在制备CDK1抑制剂中的用途
  申请人：天津中医药大学

  公开号：CN114920755A

  公开（公告）日：2022-08-19

  本申请涉及医药技术领域，提供了一种具有黄酮母核的化合物及其在制备CDK1抑制剂中的用途。该化合物具有黄酮母核结构，具有较高的体外CDK1抑制活性，对体外MCF‑7细胞和RAW264.7细胞有抑制作用；其能够用于制备CDK1抑制剂，具有很好的应用前景。
• Design, synthesis, and primary activity assays of baicalein derivatives as cyclin‐dependent kinase 1 inhibitors
  作者：Jiajia Mou、Shuang Qiu、Danghui Chen、Yanru Deng、Teka Tekleab

  DOI：10.1111/cbdd.13917

  日期：2021.10

  cyclin-dependent kinase 1 (CDK1) plays an indispensable role in cell cycle regulation, it became an attractive target in rational anti-cancer drug discovery. Herein, we reported a series of baicalein derivatives, which remarkably repressed the proliferation of MCF-7 tumor cells and the activity of CDK1/cyclin B kinase. Among them, compound 4a displayed better inhibition rate than flavopiridol against

  恶性肿瘤是一种死亡率很高的疾病。传统的治疗方法存在副作用、耐药性等诸多弊端。由于细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1) 在细胞周期调节中发挥着不可或缺的作用，因此它成为理性抗癌药物发现的一个有吸引力的目标。在此，我们报道了一系列黄芩素衍生物，它们显着抑制了 MCF-7 肿瘤细胞的增殖和 CDK1/cyclin B 激酶的活性。其中，化合物4a在50 μg/ml浓度下对MCF-7增殖的抑制率优于flavopiridol，与化合物CGP74514A相当，而化合物3o对CDK1/cyclin B激酶的抑制活性最佳（IC 50 = 1.26 微米）。对激酶的抑制活性与抗增殖活性密切相关。分子对接结果表明，化合物3o可以像黄酮吡啶一样通过氢键与 CDK1 的关键氨基酸残基 E81、L83 和 D146 相互作用。并且它还可以通过其引入的7-丙烯酸酯基团与D146形成额外的氢键，这是黄酮吡啶所没有的