allyl (S)-2-((allyloxycarbonyl)amino)-5-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-5-oxopentanoate | 1422363-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: allyl (S)-2-((allyloxycarbonyl)amino)-5-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-5-oxopentanoate
• 英文别名: prop-2-enyl (2S)-5-[4-(hydroxymethyl)anilino]-5-oxo-2-(prop-2-enoxycarbonylamino)pentanoate
• CAS: 1422363-48-1
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₆
• 分子量: 376.409
• InChiKey: GYIFIHJZHHFSLC-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  allyl (S)-2-((allyloxycarbonyl)amino)-5-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-5-oxopentanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 三溴化磷 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 allyl N2-((allyloxy)carbonyl)-N5-(4-((((amino((furan-2-ylmethyl)amino)methylene)amino)oxy)methyl)phenyl)-L-glutaminate
  参考文献：
  名称：

  A new class of NO-donor pro-drugs triggered by γ-glutamyl transpeptidase with potential for reno-selective vasodilatation

  摘要：

  这篇通讯描述了一种新型 N-羟基胍（NHG）原药的合成过程，这种原药在δ-谷氨酰转肽酶（δ-GT）的作用下释放一氧化氮（NO），具有治疗急性肾损伤/衰竭（ARI/ARF）的潜力。

  DOI：

  10.1039/c2cc38382a
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-O-叔丁基-L-谷氨酸 在 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 、 二乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 25.17h， 生成 allyl (S)-2-((allyloxycarbonyl)amino)-5-((4-(hydroxymethyl)phenyl)amino)-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  A new class of NO-donor pro-drugs triggered by γ-glutamyl transpeptidase with potential for reno-selective vasodilatation

  摘要：

  这篇通讯描述了一种新型 N-羟基胍（NHG）原药的合成过程，这种原药在δ-谷氨酰转肽酶（δ-GT）的作用下释放一氧化氮（NO），具有治疗急性肾损伤/衰竭（ARI/ARF）的潜力。

  DOI：

  10.1039/c2cc38382a

文献信息

• Composition Containing Novel Glutamic Acid Derivative And Block Copolymer, And Use Thereof
  申请人：Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US20200190101A1

  公开（公告）日：2020-06-18

  Provided is a pharmaceutical preparation that is suitable for more effectively exhibiting the efficacy of a glutamic acid derivative, which is a GGT-recognizable prodrug, by producing a composition including a glutamic acid derivative capable of rapidly releasing a physiologically active substance by being recognized by GGT, or a pharmacologically acceptable salt thereof; and a block copolymer in which a polyethylene glycol segment is linked to a polyamino acid segment with a hydrophobic group. Particularly, the composition based on a glutamic acid derivative that uses an antitumor compound as a physiologically active substance is capable of effectively accumulating the glutamic acid derivative at a tumor affected area, exhibits a superior effect against tumors, and is capable of suppressing the release of a physiologically active substance in bone marrow tissue where the expression ratio of GGT is low. Therefore, side effects such as myelosuppression, which pose a problem in the use of antitumor drugs, may be avoided.

  提供的是一种药物制剂，适用于更有效地展现谷氨酸衍生物的功效，该衍生物是一种GGT可识别的前药，通过制备包括一种能够被GGT识别从而快速释放生理活性物质的谷氨酸衍生物或其药理学可接受的盐的组合物；以及一种嵌段共聚物，其中聚乙二醇段与一个疏水基团连接到一个聚氨基酸段。特别是，基于谷氨酸衍生物的组合物使用抗肿瘤化合物作为生理活性物质，能够有效地在受肿瘤影响的区域积累谷氨酸衍生物，对肿瘤具有优越效果，并能够抑制在GGT表达比例较低的骨髓组织中释放生理活性物质。因此，可以避免使用抗肿瘤药物时可能出现的骨髓抑制等副作用。
• [EN] NOVEL GLUTAMIC ACID DERIVATIVE AND USE THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU DÉRIVÉ D'ACIDE GLUTAMIQUE ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[JA] 新規なグルタミン酸誘導体およびその用途
  申请人：NIPPON KAYAKU KK

  公开号：WO2015178265A1

  公开（公告）日：2015-11-26

  γ－グルタミル化薬剤とするプロドラッグ化において、適当な芳香族アミド化リンカーを介することにより、生理環境に近い条件下でも安定で、ＧＧＴに認識され、非常に速やかに薬理活性型薬剤を遊離することを見出し、本発明に至った。すなわち、一般式(1)で表される、γ―グルタミル芳香族アミドを結合させた薬剤が、ＧＧＴが高発現している組織において、速やかに薬理活性型薬剤を遊離し、治療効果の高い薬剤と成り得る。