5-氟-alpha-氧代-1H-吲哚-3-乙酸甲酯 | 408356-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氟-alpha-氧代-1H-吲哚-3-乙酸甲酯
• 中文别名: 甲基-2-(5-氟-1H-吲哚-3)-草酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(5-fluoro-1H-indol-3-yl)-2-oxoacetate
• CAS: 408356-39-8
• 化学式: C₁₁H₈FNO₃
• mdl: MFCD08445356
• 分子量: 221.188
• InChiKey: YMYPFEWHMRWVDP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  386.5±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.403±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-alpha-氧代-1H-吲哚-3-乙酸甲酯 在 吡啶 、 盐酸 、 ⁽¹⁸⁾F-KF-Kryptofix 2.2.2 complex 、 potassium tert-butylate 、 水 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 3-(1-ethyl-5-fluoroindol-3-yl)-4-[3-(2-(18F)fluoranylethoxy)phenyl]pyrrole-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  用于正电子发射断层显像的基于[18F]马来酰亚胺的糖原合酶激酶3β配体的开发。

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK-3β）的失调与神经退行性和精神病性疾病的发病机制有关。因此，开发用于正电子发射断层摄影（PET）成像的GSK-3β放射性示踪剂至关重要，因为这种无创成像技术可以更好地了解GSK-3β活性与活生物体中枢神经系统疾病之间的联系，从而可以及早发现该酶的异常活性。在此，我们报告了一系列高亲和力GSK-3β抑制剂氟取代的马来酰亚胺衍生物的合成和生物学评估。实现了潜在的GSK-3β示踪剂[18F] 10a的放射性合成。在啮齿动物中进行的体内PET初步成像研究显示，大脑摄取中等，尽管在大脑中未观察到饱和结合。有必要进一步完善铅支架，以开发用于中枢神经系统PET成像的[18F]标记的GSK-3放射性示踪剂。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00405
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚 在 sodium acetate 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 5-氟-alpha-氧代-1H-吲哚-3-乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  3-(7-Azaindolyl)-4-indolylmaleimides 作为一类新的突变异柠檬酸脱氢酶-1 抑制剂：设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计、合成了一系列 3-(7-azainodyl)-4-indolylmaleimides，并评估了它们的异柠檬酸脱氢酶 1 (IDH1)/R132H 抑制活性。许多化合物如 11a、11c、11e、11g 和 11s 对 IDH1/R132H 表现出良好的抑制作用，并且对野生型 IDH1 具有高度选择性。在细胞水平上对生物活性的评估表明，化合物 11a、11c、11e、11g 和 11s 可以有效抑制表达 IDH1/R132H 的 U87MG 细胞中 2-羟基戊二酸的产生。基于获得的实验数据讨论了初步构效关系 (SAR) 和分子建模研究。这些发现可能为开发新型 IDH1/R132H 抑制剂提供新的见解。

  DOI：

  10.1002/ardp.201800039

文献信息

• [EN] [18F]MALEIMIDE-BASED GLYCOGEN SYNTHASE KINASE-3BETA LIGANDS FOR POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY IMAGING AND RADIOSYNTHESIS METHOD<br/>[FR] LIGANDS DE GLYCOGÈNE SYNTHASE KINASE-3β À BASE DE [18F]MALÉIMIDE POUR IMAGERIE PAR TOMOGRAPHIE PAR ÉMISSION DE POSITRONS ET PROCÉDÉ DE RADIOSYNTHÈSE
  申请人：UNIV NEW YORK STATE RES FOUND

  公开号：WO2018132636A1

  公开（公告）日：2018-07-19

  The present invention provides a compound having the structure: (Formula I), and a method of inhibiting Glycogen synthase kinase-3 β (GSK-3β) in a subject comprising administering to the subject said compound, so as to thereby inhibit the GSK-3β in the subject.

  本发明提供了一种具有结构的化合物：（式I），以及一种抑制糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的方法，包括向受试者施用所述化合物，从而抑制受试者中的GSK-3β。
• 一种作用于QC和GSK-3β的多靶向抑制剂
  申请人：深圳大学

  公开号：CN110903292B

  公开（公告）日：2021-12-07

  本发明公开一种作用于QC和GSK‑3β的多靶向抑制剂，其中，所述多靶点抑制剂的结构通式为：本发明根据靶标QC和GSK‑3β酶蛋白的活性中心晶体结构，综合多种高活性药效团，经骨架跃迁、重组设计制备了一种能够同时作用于QC和GSK‑3β的多靶向抑制剂，所述多靶向抑制剂是具有多个靶点高活性的分子，其显著扩大了先导药物分子结构多样性，积极推动了创新抗AD药物以及AD诊断试剂盒的研究开发。
• 一种作用于QC和GSK-3β的多靶向抑制剂的制备方法及其应用
  申请人：深圳大学

  公开号：CN110950869B

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明公开一种作用于QC和GSK‑3β的多靶向抑制剂的制备方法及其应用，所述方法制备的多靶点抑制剂的结构通式为：本发明根据靶标QC和GSK‑3β酶蛋白的活性中心晶体结构，综合多种高活性药效团，经骨架跃迁、重组设计制备了一种能够同时作用于QC和GSK‑3β的多靶向抑制剂，所述多靶向抑制剂是具有多个靶点高活性的分子，其显著扩大了先导药物分子结构多样性，积极推动了创新抗AD药物以及AD诊断试剂盒的研究开发；并且本发明提供的多靶点抑制剂的制备方法简单易操作。
• Methods and compounds for treating proliferative diseases
  申请人：——

  公开号：US20040048915A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The compounds disclosed herein are indolocarbazoles of Formula (I), which are potent CDK4 inhibitors, and are useful in the treatment of cell proliferative disorders, including cancer. Formula (I). 1

  本公开的化合物是式(I)的吲哚咔巴醌，它们是有效的CDK4抑制剂，并且在治疗细胞增殖性疾病，包括癌症方面具有用处。Formula (I).
• Novel, potent and selective cyclin D1/CDK4 inhibitors: indolo[6,7-a]pyrrolo[3,4-c]carbazoles
  作者：Thomas A. Engler、Kelly Furness、Sushant Malhotra、Concha Sanchez-Martinez、Chuan Shih、Walter Xie、Guoxin Zhu、Xun Zhou、Scott Conner、Margaret M. Faul、Kevin A. Sullivan、Stanley P. Kolis、Harold B. Brooks、Bharvin Patel、Richard M. Schultz、Tammy B. DeHahn、Kashif Kirmani、Charles D. Spencer、Scott A. Watkins、Eileen L. Considine、Jack A. Dempsey、Catherine A. Ogg、Nancy B. Stamm、Bryan D. Anderson、Robert M. Campbell、Vasu Vasudevan、Michelle L. Lytle

  DOI：10.1016/s0960-894x(03)00461-x

  日期：2003.7

  The synthesis and CDK inhibitory properties of a series of indolo[6,7-a]pyrrolo[3,4-c]carbazoles is reported. In addition to their potent CDK activity, the compounds display antiproliferative activity against two human cancer cell lines. These inhibitors also effect strong G1 arrest in these cell lines and inhibit Rb phosphorylation at Ser780 consistent with inhibition of cyclin D1/CDK4.

  报道了一系列吲哚[6，7-a]吡咯并[3，4-c]咔唑的合成和CDK抑制性能。这些化合物除了具有强大的CDK活性外，还具有针对两种人类癌细胞系的抗增殖活性。这些抑制剂还影响这些细胞系中的强G1阻滞，并抑制Ser780处的Rb磷酸化，这与抑制细胞周期蛋白D1 / CDK4一致。