4-氯-3-(吗啉-4-磺酰基)-苯胺 | 325724-68-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯-3-(吗啉-4-磺酰基)-苯胺
• 英文名称: 4-chloro-3-(morpholinosulfonyl)aniline
• 英文别名: 4-Chloro-3-(morpholine-4-sulfonyl)-phenylamine；4-chloro-3-morpholin-4-ylsulfonylaniline
• CAS: 325724-68-3
• 化学式: C₁₀H₁₃ClN₂O₃S
• mdl: MFCD02696242
• 分子量: 276.744
• InChiKey: HJHVNNNCRKMFLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2935009090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-3-(吗啉-4-磺酰基)-苯胺 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三氟甲磺酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 31.5h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-(4-chloro-3-morpholinosulfonylanilino)butanamide
  参考文献：
  名称：

  针对恶性疟原虫 STAR 相关脂质转移 1 蛋白的芳基氨基乙酰胺的活性精炼

  摘要：

  疟疾是一种毁灭性的疾病，在全世界范围内造成严重的发病率。由于出现了对一线疗法的耐药性，迫切需要开发新的抗疟药化学型。针对无性寄生虫的独立表型筛选活动（包括我们自己的）确定了芳基氨基乙酰胺命中支架。在之前的一项研究中，我们确定了 STAR 相关脂质转移蛋白 (PfSTART1) 作为这种抗疟化学型的分子靶点。在这项研究中，我们结合了不同芳基乙酰胺命中亚型的结构元件，并探索了结构-活性关系。结果表明，包含环内氮以生成工具化合物 WJM-715，可改善水溶性并适度改善大鼠肝细胞中的代谢稳定性。人肝微粒体的代谢稳定性仍然是芳基乙酰胺类未来发展的一个挑战，这一点通过适度的全身暴露和在小鼠中的半衰期较短而得到强调。优化的芳基乙酰胺类似物对 PfSTART1 突变的寄生虫具有交叉耐药性，但对其他耐药突变没有交叉耐药性，并且通过生物物理分析显示出与重组 PfSTART1 的有效结合，进一步支持 PfSTART1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116354
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基苯磺酸 在 氯化亚砜 、 氯化铵 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 4-氯-3-(吗啉-4-磺酰基)-苯胺
  参考文献：
  名称：

  Development of Benzenesulfonamide Derivatives as Potent Glutathione Transferase Omega-1 Inhibitors

  摘要：

  Glutathione transferase omega-1 (GSTO1-1) is an enzyme whose function supports the activation of interleukin (IL)-1 beta and IL-18 that are implicated in a variety of inflammatory disease states for which small-molecule inhibitors are sought. The potent reactivity of the active-site cysteine has resulted in reported inhibitors that act by covalent labeling. In this study, structure-activity relationship (SAR) elaboration of the reported GSTO1-1 inhibitor C1-27 was undertaken. Compounds were evaluated for inhibitory activity toward purified recombinant GSTO1-1 and for indicators of target engagement in cell-based assays. As covalent inhibitors, the k(inact)/K-I values of selected compounds were determined, as well as in vivo pharmacokinetics analysis. Cocrystal structures of key novel compounds in complex with GSTO1-1 were also solved. This study represents the first application of a biochemical assay for GSTO1-1 to determine k(inact)/K-I values for tested inhibitors and the most extensive set of cell-based data for a GSTO1-1 inhibitor SAR series reported to date. Our research culminated in the discovery of 25, which we propose as the preferred biochemical tool to interrogate cellular responses to GSTO1-1 inhibition.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01391

文献信息

• Substituted Aminoacetamides as Novel Leads for Malaria Treatment
  作者：Neil R. Norcross、Caroline Wilson、Beatriz Baragaña、Irene Hallyburton、Maria Osuna‐Cabello、Suzanne Norval、Jennifer Riley、Daniel Fletcher、Robert Sinden、Michael Delves、Andrea Ruecker、Sandra Duffy、Stephan Meister、Yevgeniya Antonova‐Koch、Benigno Crespo、Cristina de Cózar、Laura M. Sanz、Francisco Javier Gamo、Vicky M. Avery、Julie A. Frearson、David W. Gray、Alan H. Fairlamb、Elizabeth A. Winzeler、David Waterson、Simon F. Campbell、Paul A. Willis、Kevin D. Read、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1002/cmdc.201900329

  日期：2019.7.17

  Herein we describe the optimization of a phenotypic hit against Plasmodium falciparum based on an aminoacetamide scaffold. This led to N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-methyl-2-[4-methyl-3-(morpholinosulfonyl)phenyl]amino}propanamide (compound 28) with low-nanomolar activity against the intraerythrocytic stages of the malaria parasite, and which was found to be inactive in a mammalian cell counter-screen

  在这里，我们描述了基于氨基乙酰胺支架的针对恶性疟原虫的表型命中的优化。这导致 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-2-methyl-2-[4-methyl-3-(morpholinosulfonyl)phenyl]amino}propanamide (compound 28) 对红细胞内阶段具有低纳摩尔活性疟原虫，在哺乳动物细胞反筛中发现其在高达 25 μm 的范围内无活性。双配子激活测定中配子的抑制表明该化合物家族也可能具有传输阻断能力。虽然我们无法将水溶性和微粒体稳定性优化到氨基乙酰胺适用于体内药代动力学和功效研究的程度，但化合物 28 显示出优异的抗疟效力和选择性；
• NRF2 SMALL MOLECULE INHIBITORS FOR CANCER THERAPY
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US20160046616A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  Small molecule inhibitors of Nrf2 and methods of their use are provided for treating or preventing a disease, disorder or condition associated with an Nrf2-regulated pathway. The compound can be administered as a single agent or can be administered to enhance the efficacy of a chemotherapeutic drug and/or radiation therapy.

  提供了Nrf2的小分子抑制剂及其使用方法，用于治疗或预防与Nrf2调节通路相关的疾病、疾患或病情。该化合物可以作为单一药剂使用，也可以用于增强化疗药物和/或放射治疗的疗效。
• Reaktivfarbstoffe, die zwei oder drei stickstoffhaltige Halogen-heterocyclen als Reaktivgruppen aufweisen
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：EP0391264A1

  公开（公告）日：1990-10-10

  Reaktivfarbstoffe der Formel in der l 0 oder 1, n 0 oder 1, E Stickstoff oder C-Cl, A den Rest eines Azofarbstoffs, der über eine Imino- oder C₁-C₄-Alkyl­iminogruppe an den Triazinring gebunden ist, B, für den Fall, daß E für Stickstoff steht, den Rest eines Azofarbstoffs oder eines Formazanfarbstoffs, der jeweils über eine Imino- oder C₁-C₄-Alkyliminogruppe an den Triazinring gebunden ist, oder wenn n 0 ist, auch Fluor, Chlor oder eine gegebenenfalls substituierte Amino­gruppe, oder für den Fall, daß E für C-Cl steht, Fluor, Chlor oder Methyl, X¹ und X² unabhängig voneinander Fluor oder Chlor, X³ Fluor oder Chlor, oder wenn E für C-Cl steht, auch Methylsulfonyl und Z¹ und Z² unabhängig voneinander einen Rest der Formel wobei L³ und L⁴ unabhängig voneinander für Wasserstoff oder gegebenen­falls substituiertes C₁-C₄-Alkyl stehen, bedeuten, mit der Maßgabe, daß l und n nicht gleichzeitig für 0 stehen, und daß, wenn E für C-Cl steht, oder n 0 ist und Z¹ für den Rest der Formel in der L³ und L⁴ die obengenannte Bedeutung besitzen, A auch den Rest eines Formazanfarbstoffs, der über eine Imino- oder C₁-C₄-Alkyliminogruppe an den Triazinring gebunden ist, bedeuten kann, sowie die Verwendung der neuen Farbstoffe zum Färben oder Bedrucken von Hydroxygruppen oder Stick­stoff enthaltenden Substraten.

  反应性染料的式子 其中 l 0 或 1 n 0 或 1、 E 为氮或 C-Cl、 A 是偶氮染料的基团，通过亚氨基或 C₁-C₄ 烷基亚氨基与三嗪环键合、 B，在 E 代表氮的情况下，是偶氮染料或甲臢染料的基团，在每种情况下通过亚氨基或 C₁-C₄-烷基亚氨基基团与三嗪环键合，或者，如果 n 为 0，也是氟、氯或任选取代的氨基基团，或者，在 E 代表 C-Cl 的情况下，是氟、氯或甲基、 X¹ 和 X² 各自是氟或氯、 X³ 是氟或氯，或者如果 E 是 C-Cl，也是甲基磺酰基，并且 Z¹ 和 Z² 各自是式中的一个自由基 其中 L³ 和 L⁴ 各自代表氢或任选取代的 C₁-C₄ 烷基、 但 l 和 n 不能同时为 0，当 E 为 C-Cl 或 n 为 0 且 Z¹ 为式中的基时 其中 L³ 和 L⁴ 具有上述含义，A 也可以指通过亚氨基或 C₁-C₄ 烷基亚氨基与三嗪环键合的甲臢染料的基团，以及将新染料用于含有羟基或氮的基材的染色或印花。
• Design, synthesis and evaluation of benzoisothiazolones as selective inhibitors of PHOSPHO1
  作者：Yalda Bravo、Peter Teriete、Raveendra-Panickar Dhanya、Russell Dahl、Pooi San Lee、Tina Kiffer-Moreira、Santhi Reddy Ganji、Eduard Sergienko、Layton H. Smith、Colin Farquharson、José Luis Millán、Nicholas D.P. Cosford

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.013

  日期：2014.9

  We report the discovery and characterization of a series of benzoisothiazolone inhibitors of PHOSPHO1, a newly identified soluble phosphatase implicated in skeletal mineralization and soft tissue ossification abnormalities. High-throughput screening (HTS) of a small molecule library led to the identification of benzoisothiazolones as potent and selective inhibitors of PHOSPHO1. Critical structural requirements for activity were determined, and the compounds were subsequently derivatized and measured for in vitro activity and ADME parameters including metabolic stability and permeability. On the basis of its overall profile the benzoisothiazolone analogue 2q was selected as MLPCN probe ML086.
• [EN] NRF2 SMALL MOLECULE INHIBITORS FOR CANCER THERAPY<br/>[FR] INHIBITEURS DE NRF2 À PETITE MOLÉCULE POUR TRAITEMENT ANTICANCÉREUX
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2014145642A3

  公开（公告）日：2015-11-05