N-(1-adamantylmethyl)-N'-(7-chloroquinolin-4-yl)propane-1,3-diamine | 1046451-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-(1-adamantylmethyl)-N'-(7-chloroquinolin-4-yl)propane-1,3-diamine
• 英文别名: N1-(1-adamantylmethyl)-N3-(7-chloro-4-quinolinyl)-1,3-propanediamine；(Adamantan-1-ylmethyl)({3-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]propyl})amine
• CAS: 1046451-32-4
• 化学式: C₂₃H₃₀ClN₃
• 分子量: 383.964
• InChiKey: JPSMOGYAVYUWKI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-148 °C
• 沸点：
  553.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  37
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 N-(1-adamantylmethyl)-N'-(7-chloroquinolin-4-yl)propane-1,3-diamine 在 sodium cyanoborohydride 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以87%的产率得到N-(1-adamantylmethyl)-N'-(7-chloroquinolin-4-yl)-N-methylpropane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  新的类固醇4-氨基喹啉在小鼠中毒模型中拮抗小鼠胚胎干细胞衍生的运动神经元的肉毒杆菌神经毒素血清型A。

  摘要：

  描述了使用基于体外HPLC的酶法测定各种甾体，苯并噻吩，噻吩和金刚烷4-氨基喹啉衍生物对A型肉毒杆菌神经毒素轻链（BoNT / A LC）的合成和抑制能力。另外，评估了化合物在小鼠胚胎干细胞衍生的运动神经元中对BoNT / A全毒素的活性。甚至在中毒后30分钟给药，类固醇衍生物16也显示出显着的保护作用（高达89％的未裂解SNAP-25）。这似乎是LC抑制剂在暴露后模型中拮抗小鼠胚胎干细胞衍生的运动神经元（mES-MNs）中BoNT中毒的第一个例子。口服16 高达600 mg / kg，qd的小鼠具有良好的耐受性，尽管在该剂量下未达到足够的未结合药物水平，但体外ADMET的良好结果有力地支持了该系列的进一步工作。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01710
• 作为产物：
  描述：

  N-(7-chloroquinolin-4-yl)propane-1,3-diamine 、 1-金刚烷甲醛 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以77%的产率得到N-(1-adamantylmethyl)-N'-(7-chloroquinolin-4-yl)propane-1,3-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型的4-氨基喹啉类药物对耐氯喹和敏感的恶性疟原虫菌株具有活性，该菌株也能抑制肉毒杆菌血清型A。

  摘要：

  我们报告了将4-氨基-7-氯喹啉与甾体和金刚烷成分偶联以提供具有出色的体外抗疟活性（IC90（W2）低至6.74 nM）的小分子的初步结果。相同的实体还以低微摩尔水平（7-31 microM）抑制肉毒杆菌神经毒素血清型A轻链金属蛋白酶。有趣的是，赋予增加的抗疟活性的结构特征也提供了增加的金属蛋白酶抑制，因此允许针对不同靶同时进行化合物优化。

  DOI：

  10.1021/jm800737y

文献信息

• Novel 4-Aminoquinolines Active against Chloroquine-Resistant and Sensitive <i>P. falciparum</i> Strains that also Inhibit Botulinum Serotype A
  作者：Bogdan A. Šolaja、Dejan Opsenica、Kirsten S. Smith、Wilbur K. Milhous、Nataša Terzić、Igor Opsenica、James C. Burnett、Jon Nuss、Rick Gussio、Sina Bavari

  DOI：10.1021/jm800737y

  日期：2008.8.1

  excellent in vitro antimalarial activities (IC90 (W2) down to 6.74 nM). The same entities also inhibit the botulinum neurotoxin serotype A light chain metalloprotease at low micromolar levels (7-31 microM). Interestingly, structural features imparting increased antimalarial activity also provide increased metalloprotease inhibition, thus allowing for simultaneous compound optimizations against distinct targets

  我们报告了将4-氨基-7-氯喹啉与甾体和金刚烷成分偶联以提供具有出色的体外抗疟活性（IC90（W2）低至6.74 nM）的小分子的初步结果。相同的实体还以低微摩尔水平（7-31 microM）抑制肉毒杆菌神经毒素血清型A轻链金属蛋白酶。有趣的是，赋予增加的抗疟活性的结构特征也提供了增加的金属蛋白酶抑制，因此允许针对不同靶同时进行化合物优化。
• New Steroidal 4-Aminoquinolines Antagonize Botulinum Neurotoxin Serotype A in Mouse Embryonic Stem Cell Derived Motor Neurons in Postintoxication Model
  作者：Jelena Konstantinović、Erkan Kiris、Krishna P. Kota、Johanny Kugelman-Tonos、Milica Videnović、Lisa H. Cazares、Nataša Terzić Jovanović、Tatjana Ž. Verbić、Boban Andjelković、Allen J. Duplantier、Sina Bavari、Bogdan A. Šolaja

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01710

  日期：2018.2.22

  The synthesis and inhibitory potencies against botulinum neurotoxin serotype A light chain (BoNT/A LC) using in vitro HPLC based enzymatic assay for various steroidal, benzothiophene, thiophene, and adamantane 4-aminoquinoline derivatives are described. In addition, the compounds were evaluated for the activity against BoNT/A holotoxin in mouse embryonic stem cell derived motor neurons. Steroidal derivative

  描述了使用基于体外HPLC的酶法测定各种甾体，苯并噻吩，噻吩和金刚烷4-氨基喹啉衍生物对A型肉毒杆菌神经毒素轻链（BoNT / A LC）的合成和抑制能力。另外，评估了化合物在小鼠胚胎干细胞衍生的运动神经元中对BoNT / A全毒素的活性。甚至在中毒后30分钟给药，类固醇衍生物16也显示出显着的保护作用（高达89％的未裂解SNAP-25）。这似乎是LC抑制剂在暴露后模型中拮抗小鼠胚胎干细胞衍生的运动神经元（mES-MNs）中BoNT中毒的第一个例子。口服16 高达600 mg / kg，qd的小鼠具有良好的耐受性，尽管在该剂量下未达到足够的未结合药物水平，但体外ADMET的良好结果有力地支持了该系列的进一步工作。
• Structural aspects of 4-aminoquinolines as reversible inhibitors of human acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase
  作者：Anita Bosak、Dejan M. Opsenica、Goran Šinko、Matija Zlatar、Zrinka Kovarik

  DOI：10.1016/j.cbi.2019.05.024

  日期：2019.8

  to the C(4)-amino group and C(7) were synthesised and tested as inhibitors of human acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE). Both enzymes were inhibited by all of the compounds with inhibition constants (Ki) ranging from 0.50 to 50 μM exhibiting slight selectivity toward AChE over BChE. The most potent inhibitors of AChE were compounds with an n-octylamino chain or adamantyl group

  合成了八个不同的取代基连接到C（4）-氨基和C（7）的4-氨基喹啉衍生物，并作为人乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的抑制剂进行了测试。两种酶均被所有化合物抑制，抑制常数（K i）为0.50至50μM，相对于BChE表现出对AChE轻微的选择性。AChE最有效的抑制剂是具有n-辛基氨基链或金刚烷基。链长的缩短导致AChE抑制作用降低了5-20倍。对接研究表明，AChE活性位点内的喹啉基团位于胆碱结合位点，而C（4）-氨基取代基取决于其亲脂性，可以与周围阴离子的残基建立氢键或π-相互作用地点。BChE最有效的抑制剂是在C（4）-氨基基团（金刚烷基）上具有最大取代基的化合物，或在C（7）（三氟甲基基团）上具有更强吸电子取代基的化合物。基于乙酰胆碱酯酶抑制作用，化合物与Ñ已显示出-辛基氨基链或金刚烷基取代基作为治疗神经退行性疾病的潜在药物具有进一步开发的能力。