(R)-N-(1-(3-fluoro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl)ethyl)acetamide | 1135531-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-(1-(3-fluoro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl)ethyl)acetamide
• CAS: 1135531-75-7
• 化学式: C₁₅H₂₂BFN₂O₃
• 分子量: 308.161
• InChiKey: DRXUAPSDEYUZKI-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.72
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  60.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(1-(3-fluoro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl)ethyl)acetamide 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 哌啶 、 盐酸 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.58h， 生成 3-amino-oxetane-3-carboxylic acid ((R)-1-{5-[5-chloro-3-fluoro-2-(5-methyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-phenyl]-3-fluoro-pyridin-2-yl}-ethyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  NEW BIARYL AMIDE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和A如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20120165338A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-羟基-3-硝基吡啶 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 (S,S',R,R')-tangphos 硫酸 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 甲基氯化镁 、 potassium acetate 、 三溴氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 丙腈 为溶剂， -40.0~90.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 57.67h， 生成 (R)-N-(1-(3-fluoro-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridin-2-yl)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  NEW BIARYL AMIDE DERIVATIVES

  摘要：

  这项发明提供了具有一般式（I）的新化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和A如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。

  公开号：

  US20120165338A1

文献信息

• Process Development of a Potent Bradykinin 1 Antagonist
  作者：Karsten Menzel、Fouzia Machrouhi、Matthew Bodenstein、Anthony Alorati、Cameron Cowden、Andrew W. Gibson、Brian Bishop、Norihiro Ikemoto、Todd D. Nelson、Michael H. Kress、Doug E. Frantz

  DOI：10.1021/op8003184

  日期：2009.5.15

  structure. Suzuki cross-coupling reaction between a highly functionalized and sterically hindered electrophile and boronic ester generated the biaryl ring system, which was converted to the target molecule (1) using standard chemistry. The safe installation of a 1,2,4-oxadiazole ring proved to be challenging since the original synthetic route relied on the preparation of a highly functionalized benzonitrile

  作为默克在炎症和疼痛方面持续研究工作的一部分，开发了一种口服生物利用的CNS渗透缓激肽1拮抗剂的安全合成剂，并在千克规模上得到了证明。关键步骤包括使用异丙基氯化镁在1,2-二溴-5-氯-3-氟苯上进行新颖的区域选择性金属-卤素交换反应，以安装1,2,4-恶二唑环结构。高度官能化且空间受阻的亲电试剂与硼酸酯之间的Suzuki交叉偶联反应生成了联芳基环系统，该系统已转化为目标分子（1）使用标准化学方法。1,2,4-恶二唑环的安全安装被证明是具有挑战性的，因为最初的合成路线依赖于使用氰化钾制备高度官能化的苄腈，导致收率低和大量潜在危险废物。总的来说，开发了一种安全而稳定的合成方法，该方法以八个线性步骤进行，总收率为28％。