ethyl 4-(6-(4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)benzoate | 1464154-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 4-(6-(4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)benzoate
• CAS: 1464154-32-2
• 化学式: C₂₇H₂₇N₅O₃
• 分子量: 469.543
• InChiKey: AUQIQRFUOVZOEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.63
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  80.04
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-(6-(4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)benzoate 在 盐酸 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-hydroxy-4-(6-(4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS MNK1 AND MNK2 MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES À TITRE DE MODULATEURS DE MNK1 ET MNK2 ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  本发明涉及某些化合物（例如咪唑吡嗪、咪唑吡啶、咪唑吡嗪和咪唑嘧啶化合物），这些化合物作为MAP激酶相互作用激酶MNK2a、MNK2b、MNK1a和MNK1b的抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制备用于预防和治疗疾病（例如增生性疾病（例如癌症）、炎症性疾病、阿尔茨海默病）的药物的用途，以及治疗这些疾病的方法。

  公开号：

  WO2013147711A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-bromoimidazo[1,2-a]pyrazin-6-yl)benzoic acid 在 N-甲基吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 ethyl 4-(6-(4-(4-methylpiperazine-1-carbonyl)phenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-3-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Optimization of Selective Mitogen-Activated Protein Kinase Interacting Kinases 1 and 2 Inhibitors for the Treatment of Blast Crisis Leukemia

  摘要：

  Chronic myeloid leukemia (CML) is a myeloproliferative disease caused by bcr-abll, a constitutively active tyrosine kinase fusion gene responsible for an abnormal proliferation of leukemic stem cells (LSCs). Inhibition of BCR-ABL1 kinase activity offers long-term relief to CML patients. However, for a proportion of them, BCR-ABL1 inhibition will become ineffective at treating the disease, and CML will progress to blast crisis (BC) CML with poor prognosis. BC-CML is often associated with excessive phosphorylated eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E), which renders LSCs capable of proliferating via self-renewal, oblivious to BCR-ABL1 inhibition. In vivo, eIF4E is exclusively phosphorylated on Ser209 by MNK1/2. Consequently, a selective inhibitor of MNK1/2 should reduce the level of phosphorylated eIF4E and re-sensitize LSCs to BCR-ABL1 inhibition, thus hindering the proliferation of BC LSCs. We report herein the structure activity relationships and pharmacokinetic properties of a selective MNK1/2 inhibitor clinical candidate, ETC-206, which in combination with dasatinib prevents BC-CML LSC self-renewal in vitro and enhances dasatinib antitumor activity in vivo.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01714