2-(2-methoxy-4-methylsulphonylaminophenyl)imidazo<1,2-a>pyrimidine | 102361-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(2-methoxy-4-methylsulphonylaminophenyl)imidazo<1,2-a>pyrimidine
• 英文别名: 2-(2-Methoxy-4-methylsulphonamido-phenyl)-imidazo[1,2-a]pyrimidine；2-(2-Meo-4-mesulfonamidophenyl)imidazo[1,2-A]pyr；N-(4-imidazo[1,2-a]pyrimidin-2-yl-3-methoxyphenyl)methanesulfonamide
• CAS: 102361-86-4
• 化学式: C₁₄H₁₄N₄O₃S
• 分子量: 318.356
• InChiKey: QUFCVOCSVTZMSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  94
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-甲氧基苯甲酸 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 2-吡咯烷酮 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 sodium azide 、 pyrrolidone hydrotribromide 、 硫酸 、 氢气 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， -60.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 30.33h， 生成 2-(2-methoxy-4-methylsulphonylaminophenyl)imidazo<1,2-a>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Inotropic 2-arylimidazol[1,2-a]pyrimidines

  摘要：

  A series of 2-arylimidazo[1,2-a]pyrimidines has been prepared and evaluated for inotropic activity. Three of these heterocycles. ether 19, sulphide 21 and mesylate 24 displayed more potent inotropic effects in vitro than isomazole. The in vivo inotropic potencies of 4'-mesylate 24 and 4'-carboxamido analogue 23 were similar to those of isomazole and sulmazole respectively. The effects of some 'A' and 'C' ring substituents on the inotropic activities of the imidazo[1,2-a]pyrimidines were different from those on the imidazopyridines. Nevertheless the inotropic potencies of several imidazo[1.2-a]pyrimidines were closer to those of their 1H-imidazo[4,5-b]pyridine isomers than to those of the corresponding isomazole analogues. Structure-activity relationships are discussed in detail.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(92)90004-k

文献信息

• Aryl derivatives of heterobicyclic compounds
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0166609A2

  公开（公告）日：1986-01-02

  The invention relates to use of compounds of formula (I) wherein n is 1, 2 or 3; m is 0, 1, 2 or 3; any one of A', A2 and A3 is nitrogen and the other two are CH; R' groups are independently selected from those specified in (a) and (b) below, namely: (a) cyano, hydroxy, groups of formula -S(O)xRa in which x is 0, 1 or 2 and Ra is a C1-4 alkyl group and groups of formula -ORb in which Rb is allyl or a C1-4 alkyl group, which alkyl group is optionally substituted by one or more radicals selected from halo, C1-4 alkoxy and groups of formula -S(O)xRa in which x and Ra are as defined above; (b) C1-4 alkanoyl, C1-4 alkanoylamino, 2-methyl-1,3-dioxalan-2-yl, sulphamoyl, N-C1-4 alkylsulphamoyl, N, N-di-C1-4 alkylsulphamoyl, C1-4 alkylsulphonyloxy, C1-4 alkylsulphonylamino, aminosulphonyloxy, N-C1-4 alkylaminosulphonyloxy, N,N-di-C1-4 alkylaminosulphonyloxy, ureido, 3-C1-4 alkylureido, 3,3-di-C1-4 alkylureido, aminosulphonylamino, (C1-4 alkylaminosulphonyl)amino, (di-C1-4 alkylaminosulphonyl)-animo, carboxy, carboxylic derivatives (selected from carbamoyl, N-C1-4 alkylcarbamoyl, N, N-di-C1-4 alkylcarbamoyl, carboxylic acid halides, C1-4 alkoxycarbonyl, hydroxy-C1-4 alkoxycarbonyl and hydroxymethylene) and groups of formula -ORc in which Re is a straight or branched aliphatic moiety having 1 to 4 carbon atoms, optionally substituted by one or more radicals independently selected from halo, C1-4 alkoxy and groups of formula -S(O)xRa in which x and Ra are as defined above, provided that R° is not a group as defined for Rb above; R2 is selected from hydrogen, halo, amino, hydroxy, C1-4 alkyl and C1-4 alkoxy; R3 groups are independently selected from halo, carboxy, amino, C1-4 alkylamino hydroxy, C1-4 alkoxy, hydroxy-C1-4 alkoxy, C1-4 alkylthio and C1-4 alkylsulphonyloxy; provided that when R2 is hydrogen and either m is 0 or m is 1 and R3 represents halo, then at least one R' group must be selected from (b) above; and physiologically acceptable salts and/or N-oxides thereof, as inotropic agents, and to pharmaceutical formulations containing them. The invention also includes compounds of formula (I) (including physiologically acceptable salts and/or their N-oxides) perse, with the proviso that when n and m are both 1, and R2 is H, then when A' is nitrogen, A2 and A3 are both CH and R' is a 4-methoxy group, R3 is nota 7-methoxy group, and when A3 is nitrogen and A' and A2 are both CH and R' is a 4-methylsulphonyl group, R3 is not a 6-methoxy group, and processes for their preparation.

  本发明涉及式（I）化合物的用途 其中 n 是 1、2 或 3 m为0、1、2或3； A'、A2 和 A3 中的任一个是氮，另外两个是 CH； R'基团独立地选自下文(a)和(b)中规定的基团，即 (a) 氰基、羟基、式-S(O)xRa 的基团（其中 x 为 0、1 或 2，Ra 为 C1-4 烷基）和式-ORb 的基团（其中 Rb 为烯丙基或 C1-4 烷基，该烷基任选被一个或多个选自卤代、C1-4 烷氧基和式-S(O)xRa 的基团（其中 x 和 Ra 如上所定义）的基团取代；(b) C1-4 烷酰基、C1-4 烷酰氨基、2-甲基-1,3-二氧戊环-2-基、磺酰基、N-C1-4 烷基磺酰基、N, N-二-C1-4 烷基磺酰基、C1-4 烷基磺酰氧基、C1-4 烷基磺酰氨基、氨基磺酰氧基、N-C1-4 烷基氨基磺酰氧基、N、N-二-C1-4 烷基氨基磺酰氧基、脲基、3-C1-4 烷基脲基、3,3-二-C1-4 烷基脲基、氨基磺酰氨基、(C1-4 烷基氨基磺酰基)氨基、(二-C1-4 烷基氨基磺酰基)-氨基、羧基、羧酸衍生物（选自氨基甲酰基N-C1-4烷基氨基甲酰基、N，N-二-C1-4烷基氨基甲酰基、羧基卤化物、C1-4烷氧基羰基、羟基-C1-4烷氧基羰基和羟甲基）和式-ORC的基团，其中Re是具有1至4个碳原子的直链或支链脂肪族分子、可选择被一个或多个独立选自卤代、C1-4 烷氧基和式-S(O)xRa 的基团取代，其中 x 和 Ra 如上文所定义，但 R° 不是上文 Rb 所定义的基团； R2 选自氢、卤代、氨基、羟基、C1-4 烷基和 C1-4 烷氧基； R3 基团独立选自卤代、羧基、氨基、C1-4 烷基氨基羟基、C1-4 烷氧基、羟基-C1-4 烷氧基、C1-4 烷硫基和 C1-4 烷基磺酰氧基； 但当 R2 为氢且 m 为 0 或 m 为 1 且 R3 代表卤素时，则至少有一个 R'基团必须选自上述 (b)； 及其生理上可接受的盐和/或 N-氧化物，作为肌张力剂，以及含有它们的药物制剂。 本发明还包括式（I）化合物（包括生理学上可接受的盐和/或其 N-氧化物），但条件是当 n 和 m 均为 1 且 R2 为 H 时，当 A' 为氮、A2 和 A3 均为 CH 且 R' 为 4-甲氧基时，R3 不是 7-甲氧基；当 A3 为氮、A'和 A2 均为 CH 且 R' 为 4-甲磺酰基时，R3 不是 6-甲氧基，以及它们的制备工艺。
• Neue Imidazoderivate, ihre Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
  申请人：Dr. Karl Thomae GmbH

  公开号：EP0185345A1

  公开（公告）日：1986-06-25

  Die Erfindung betrifft neue Imidazoderivate der allgemeinen Formel in der keiner, ein oder zwei der Reste A, B, C oder D ein Stickstoffatom, ein weiterer der Reste A, B, C oder D eine gegebenenfalls durch ein Halogenatom, eine Alkylmercapto-, Alkylsulfonyloxy-, Amino-, Alkylamino-, Dialkylamino- oder Alkanoylaminogruppe substituierte Methingruppe, ein weiterer der Reste der A, B, C oder D eine gegebenenfalls durch eine Alkylmercaptogruppe substituierte Methingruppe und die übrigen der Reste A, B, C oder D Methingruppen, R, und R2 zusammen mit zwei dazwischen liegenden Kohlenstoffatomen des Phenylringes einen gegenbenenfalls durch eine Alkoxygruppe substituierten Phenylring und R3 ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy-, Alkoxy- oder Alkylsulfonyloxygruppe oder der erste der Reste R1, R2 oder R3 eine Phenylalkoxy-, Alkylsulfonyloxy-, Alkylsulfonamido-, N-Alkyl-alkylsulfonamido-, Aminosulfonyl-, Alkylaminosulfonyl- oder Dialkylaminosulfonylgruppe oder in 4-Stellung eine Alkanoylamino-, Aminocarbonyl-, Alkylaminocarbonyl- oder Dialkylaminocarbonylgruppe oder / im Falle der Imidazo[1,2-a]pyrimidine, Imidazo[1,2-b]pyridazine oder Imidazo[2,1-f][1,2,4]triazine oder, wenn einer oder zwei Reste A, B, C oder D einen der eingangs erwähnten substituierten Methinreste darstellen, in 4-Stellung auch eine Amino-, Hydroxy-, Methoxy- oder Cyanogruppe, der zweite der Reste R,, R2 oder R3 ein Wasserstoffatom, eine Hydroxy- oder Alkoxygruppe und der letzte der Reste R1, R2 oder R3 ein Wasserstoffatom oder eine Alkoxygruppe, wobei der Alkylteil bei allen vorstehend erwähnten Resten 1 oder 2 Kohlenstoffatome enthalten kann, bedeuten, und deren Säureadditionssalze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren. Die neuen Verbindungen weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere antithrombotische und cardiovasculäre Eigenschaften wie eine cardiotonische und/oder eine Wirkung auf den Blutdruck, und lassen sich nach an und für sich bekannten Verfahren herstellen.

  本发明涉及通式如下的新咪唑衍生物 二烷基氨基或烷酰氨基，自由基 A、B、C 或 D 中的另一个是任选被烷基巯基取代的甲 基，其余自由基 A、B、C 或 D 是甲烷基，R、和 R2 与苯环的两个中间碳原子一起形成一个可选被烷氧基取代的苯环，R3 是氢原子、羟基、烷氧基或烷基磺酰氧基或 R1、R2 或 R3 中的第一个基团是苯基、R2 或 R3 是苯基烷氧基、烷基磺酰氧基、烷基磺酰胺基、N-烷基-烷基磺酰胺基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺酰基，或在 4 位上是烷酰氨基、氨基羰基、烷基氨基羰基或二烷基氨基羰基，或// 在咪唑并[1,2-a]嘧啶、咪唑并[1,2-b]哒嗪或咪唑并[2,1-f][1,2,4]三嗪的情况下，如果一个或两个基 A、B、C 或 D 代表开头提到的取代的甲基之一，则在 4 位上也代表氨基、羟基、甲氧基或氰基、 自由基 R、R2 或 R3 中的第二个自由基是氢原子、羟基或烷氧基，自由基 R1、R2 或 R3 中的最后一个自由基是氢原子或烷氧基，上述所有自由基的烷基可能含有 1 个或 2 个碳原子，以及它们的酸加成盐，特别是它们与无机酸或有机酸的生理上可耐受的酸加成盐。 这些新化合物具有宝贵的药理特性，特别是抗血栓和心血管特性，如强心和/或降血压作用，并可通过已知的方法制备。
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  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US4716169A
  申请人：——

  公开号：US4716169A

  公开（公告）日：1987-12-29
• Inotropic 2-arylimidazol[1,2-a]pyrimidines
  作者：P Barraclough、JW Black、D Cambridge、E Capon、MR Cox、D Firmin、VP Gerskowitch、H Giles、RC Glen、AP Hill、RAD Hull、R Iyer、D Kettle、WR King、MS Nobbs、P Randall、P Skone、S Smith、SJ Vine、CJ Wharton、MV Whiting

  DOI：10.1016/0223-5234(92)90004-k

  日期：1992.4

  A series of 2-arylimidazo[1,2-a]pyrimidines has been prepared and evaluated for inotropic activity. Three of these heterocycles. ether 19, sulphide 21 and mesylate 24 displayed more potent inotropic effects in vitro than isomazole. The in vivo inotropic potencies of 4'-mesylate 24 and 4'-carboxamido analogue 23 were similar to those of isomazole and sulmazole respectively. The effects of some 'A' and 'C' ring substituents on the inotropic activities of the imidazo[1,2-a]pyrimidines were different from those on the imidazopyridines. Nevertheless the inotropic potencies of several imidazo[1.2-a]pyrimidines were closer to those of their 1H-imidazo[4,5-b]pyridine isomers than to those of the corresponding isomazole analogues. Structure-activity relationships are discussed in detail.