ethyl 1-(5-carbamoyl-2-fluorobenzyl)-3-(2-methoxypyridin-3-yl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylate | 1361147-77-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(5-carbamoyl-2-fluorobenzyl)-3-(2-methoxypyridin-3-yl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 1361147-77-4
• 化学式: C₂₆H₂₄FN₃O₄
• 分子量: 461.493
• InChiKey: NODMVJGYUGOJER-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.48
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  96.44
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(5-carbamoyl-2-fluorobenzyl)-3-(2-methoxypyridin-3-yl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(5-carbamoyl-2-fluorobenzyl)-3-(2-methoxypyridin-3-yl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一类新型高效不可逆丙型肝炎病毒 NS5B 聚合酶抑制剂

  摘要：

  从基于吲哚的 C-3 吡啶酮 HCV NS5B 聚合酶抑制剂2 开始，进行了吲哚 N-1 苄基部分的构效关系 (SAR) 研究。该研究导致发现了具有对-氟-砜-或对-氟-硝基-取代的N-1苄基的不可逆抑制剂，其实现了突破性的复制子测定效力（EC 50 = 1 nM）。通过质谱和X射线晶体结构研究证明了与相邻的半胱氨酸366硫醇形成共价键。C-5乙基C-2羧酸衍生物47具有出色的口腔曲线下面积 (AUC) 为 18 μM·h (10 mg/kg)。它在猴子和狗中的口服暴露也非常好。NMR ALARM 分析、质谱实验、体外反筛选和毒理学分析表明，化合物47和蛋白质之间的共价键形成具有高度选择性和特异性。47的整体出色表现使其成为进一步调查的有趣候选者。

  DOI：

  10.1021/jm201322r
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-iodo-5-methyl-1H-indole-2-carboxylate 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 ethyl 1-(5-carbamoyl-2-fluorobenzyl)-3-(2-methoxypyridin-3-yl)-5-methyl-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of SCH 900188: A Potent Hepatitis C Virus NS5B Polymerase Inhibitor Prodrug As a Development Candidate

  摘要：

  Starting from indole-based hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase inhibitor lead compound 1, structure modifications were performed at multiple indole substituents to improve potency and pharmacokinetic (PK) properties. Bicyclic quinazolinone was found to be the best substituent at indole nitrogen, while 4,5-furanylindole was identified as the best core. Compound 11 demonstrated excellent potency. Its C2 N,N-dimethylaminoethyl ester prodrug 12 (SCH 900188) demonstrated significant improvement in PK and was selected as the development candidate.

  DOI：

  10.1021/ml400192w