α-methylene-γ-butyrolactone-β-carboxylic acid | 93913-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: α-methylene-γ-butyrolactone-β-carboxylic acid
• 英文别名: 3-carboxy-2-methylene-γ-butyrolactone；3-Furoic acid, tetrahydro-4-methylene-5-oxo-；4-methylidene-5-oxooxolane-3-carboxylic acid
• CAS: 93913-58-7
• 化学式: C₆H₆O₄
• mdl: MFCD19229204
• 分子量: 142.111
• InChiKey: WRYOVLZFCPKDCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α-methylene-γ-butyrolactone-β-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以70%的产率得到4-甲基-5-氧代四氢-3-呋喃羧酸
  参考文献：
  名称：

  维生素B 12作用机理

  摘要：

  介绍了一种新的重排反应，作为将甲基衣康酸（III）重排为α-亚甲基戊二酸（IV）的模型，这是三种酶催化的辅酶B 12依赖性碳骨架重排之一，其机理一直是引起困惑的原因。很多年。新模型的主要特征是将底物甲基衣康酸直接附着到维生素B 12的钴原子上。这是通过使丁二烯2,3-脱羧酸与氢溴酸反应生成溴甲基衣康酸（VIII）来完成的。使用两摩尔的氢溴酸产生双-2，3-（溴甲基）琥珀酸（IX）。一溴化物VIII与维生素B 12s的反应不能产生所需的碳-钴键合的加合物。相反，形成内酯ηa-亚甲基-γ丁内酯-β-羧酸（X）。因此，酯，溴甲基衣康酸二甲酯（XIa）与维生素B 12s反应，得到碳-钴键合的加合物XIIa。双-三甲基甲硅烷基溴甲基衣康酸酯与维生素B 12s反应时未生成加合物，但双-四氢吡喃基溴甲基衣康酸酯（XIb）的确产生了加合物XIIb。钴胺素XIIb酯在室温，水溶液，pH 8和黑暗中-在生物化

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)82432-7
• 作为产物：
  描述：

  diethyl α-methylene-γ-butyrolactone-β-dicarboxylate 在 盐酸 作用下， 反应 52.0h， 以54%的产率得到α-methylene-γ-butyrolactone-β-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  维生素B 12作用机理

  摘要：

  介绍了一种新的重排反应，作为将甲基衣康酸（III）重排为α-亚甲基戊二酸（IV）的模型，这是三种酶催化的辅酶B 12依赖性碳骨架重排之一，其机理一直是引起困惑的原因。很多年。新模型的主要特征是将底物甲基衣康酸直接附着到维生素B 12的钴原子上。这是通过使丁二烯2,3-脱羧酸与氢溴酸反应生成溴甲基衣康酸（VIII）来完成的。使用两摩尔的氢溴酸产生双-2，3-（溴甲基）琥珀酸（IX）。一溴化物VIII与维生素B 12s的反应不能产生所需的碳-钴键合的加合物。相反，形成内酯ηa-亚甲基-γ丁内酯-β-羧酸（X）。因此，酯，溴甲基衣康酸二甲酯（XIa）与维生素B 12s反应，得到碳-钴键合的加合物XIIa。双-三甲基甲硅烷基溴甲基衣康酸酯与维生素B 12s反应时未生成加合物，但双-四氢吡喃基溴甲基衣康酸酯（XIb）的确产生了加合物XIIb。钴胺素XIIb酯在室温，水溶液，pH 8和黑暗中-在生物化

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)82432-7

文献信息

• [EN] INHIBITION OF FATTY ACID SYNTHASE AS A MEANS TO REDUCE ADIPOCYTE MASS<br/>[FR] INHIBITION DE SYNTHASE D'ACIDE GRAS DESTINEE A REDUIRE LA MASSE ADIPOCYTE
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：WO1997018806A1

  公开（公告）日：1997-05-29

  (EN) Weight loss was noted in nude mice treated with cerulenin, a non-competitive inhibitor of FAS. Sustained reduction of adipocyte mass in humans without toxicity would significantly impact disease prevention worldwide. Aside from psychological and self-esteem improvement, weight loss via reduction of adipocyte mass may: (1) ameliorate hyperglycemia associated with non-insulin-dependent diabetes mellitus thereby reducing diabetic complications such as arterial disease, blindness, cataracts, etc., (2) reduce hypertension, (3) reduce risk of coronary artery vascular disease and stroke, and (4) reduce the risk of other complications of massive obesity such as osteoarthritis, surgical complications, etc. There is also potential use in livestock and poultry to reduce the saturated fat content of meat products. Therefore FAS inhibitors are disclosed herein as novel agents for weight reduction. A family of compounds ($g(g)-substituted-$g(a)-methylene-$g(b)-carboxy-$g(g)-butyrolactones) whose synthesis was based on the cerulenin motif is shown herein to inhibit fatty acid synthesis, inhibit growth in certain susceptible tumor cells, and induce weight loss.(FR) Une perte de poids a pu être observée chez des souris nudes traitées avec de la cérulénine, un inhibiteur non compétitif de S.A.F. Une réduction soutenue de la masse adipocyte chez l'homme, et sans toxicité aucune, aurait un grand impact dans la prévention de maladies dans le monde entier. Outre les améliorations sur le plan psychologique et de l'estime personnelle, une perte de poids due à une réduction de la masse adipocyte pourrait avoir les effets suivants: (1) aider à lutter contre l'hyperglycémie associée à des diabètes sucrés non dépendant de l'insuline, et diminuer ainsi les complications diabétiques tel que les maladies artérielles, la cécité, les cataractes, etc.; (2) diminuer l'hypertension; (3) diminuer les risques de troubles vasculaires des artères coronaires et les risques d'infarctus; et (4) diminuer les risques d'autres complications dues à l'obésité massive tel que l'ostéo-arthrite, les complications chirurgicales, etc. Cette invention peut également trouver des applications dans l'élevage du bétail et de volailles afin de réduire le contenu en graisses saturées des produits à base de viande. Cette invention concerne des inhibiteurs de S.A.F. utilisés en qualité de nouveaux agents dans la réduction du poids. Cette invention concerne plus particulièrement une famille de composés ($g(a)-méthylène-$g(b)-carboxy-$g(g)-butyrolactones $g(g)-substituées) dont la synthèse est effectuée d'après le motif de cérulénine, lesquels composés permettent d'inhiber la synthèse d'acides gras, d'inhiber la croissance dans certaines cellules tumorales sensibles, et d'entraîner une perte de poids.

  使用 cerulenin，一种非竞争性的 FAS 抑制剂，治疗裸鼠后发现体重减轻。在人类中持续减少脂肪细胞质量，而没有毒性，将对全球疾病预防产生重大影响。除了心理和自尊的改善外，通过减少脂肪细胞质量来减轻体重可能会有以下影响：(1)改善与非胰岛素依赖性糖尿病相关的高血糖，从而减少糖尿病并发症，如动脉疾病、失明、白内障等；(2)降低高血压；(3)降低冠状动脉血管疾病和中风的风险；(4)降低大量肥胖症的其他并发症的风险，如骨关节炎、手术并发症等。在畜牧业和家禽中，还有潜在的用途，可以减少肉制品中的饱和脂肪含量。因此，FAS 抑制剂被披露为减轻体重的新型药物。本文介绍了一类化合物($g(g)-取代-$g(a)-亚甲基-$g(b)-羧基-$g(g)-丁内酯)，其合成基于 cerulenin 的基元，显示出抑制脂肪酸合成，抑制某些易感肿瘤细胞生长和诱导减重的作用。
• Weight loss induced by reduction in neuropeptide y level
  申请人：——

  公开号：US20040157918A1

  公开（公告）日：2004-08-12

  This invention provides a method for inducing weight loss in an animal by administering to the animal a compound which reduces the expression and/or secretion of neuropeptide Y (NPY). The effect may be accomplished directly, indirectly or humorally. Preferably, administration of this compound has the effect of increasing malonyl CoA levels in the animal. Compounds administered according to this invention may be inhibitors of fatty acid synthase (FAS), including substituted &agr;-methylene-&bgr;-carboxyl-&ggr;-butyrolactones, or inhibitors of malonyl Coenzyme A decarboxylase (MCD). Preferably, the compound is administered in an amount sufficient to reduce the amount and/or duration of expression and/or secretion of NPY to levels at or below those observed for lean animals. In another preferred embodiment, the administration will reduce expression and/or secretion to levels observed for fed or satiated animals; more preferably, administration will reduce the level of NPY below that of fed animals. In a particular embodiment, this invention provides a method for inducing weight loss in an animal by administering a compound which inhibits feeding behavior in the animal. The method is particularly useful for inducing weight loss in animals deficient in expression of the hormone leptin or animals resistant to the action of leptin.

  本发明提供了一种诱导动物减肥的方法，给动物施用一种能减少神经肽 Y（NPY）表达和/或分泌的化合物。这种效果可以直接、间接或幽默地实现。优选地，施用这种化合物具有增加动物体内丙二酰辅酶 A 水平的效果。根据本发明给药的化合物可以是脂肪酸合酶（FAS）的抑制剂，包括取代的&agr;-亚甲基-&bgr;-羧基-&ggr;-丁内酯，或丙二酰辅酶 A 脱羧酶（MCD）的抑制剂。优选地，化合物的给药量足以将 NPY 的表达量和/或分泌量和/或分泌的持续时间降低到瘦动物的水平或低于瘦动物的水平。在另一个优选的实施方案中，给药将使表达和/或分泌降低到进食或饱食动物的水平；更优选的是，给药将使 NPY 水平降低到低于进食动物的水平。在一个特定的实施方案中，本发明提供了一种通过施用抑制动物摄食行为的化合物来诱导动物减肥的方法。该方法特别适用于诱导缺乏瘦素激素表达的动物或对瘦素作用有抵抗力的动物减肥。
• INHIBITION OF FATTY ACID SYNTHASE AS A MEANS TO REDUCE ADIPOCYTE MASS
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：EP0869784B1

  公开（公告）日：2005-08-31
• EP0869784A4
  申请人：——

  公开号：EP0869784A4

  公开（公告）日：2001-02-07
• WEIGHT LOSS INDUCED BY REDUCTION IN NEUROPEPTIDE Y LEVEL
  申请人：The Johns Hopkins UNiversity School of Medicine

  公开号：EP1259121A2

  公开（公告）日：2002-11-27