1-chloro-3,6-dimethoxybenzocyclobutene | 121625-13-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-chloro-3,6-dimethoxybenzocyclobutene
• 英文别名: 7-Chloro-2,5-dimethoxybicyclo[4.2.0]octa-1,3,5-triene
• CAS: 121625-13-6
• 化学式: C₁₀H₁₁ClO₂
• 分子量: 198.649
• InChiKey: DMIWIEXSROVAHH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  37-39 °C
• 沸点：
  84-86 °C(Press: 0.01 Torr)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-chloro-3,6-dimethoxybenzocyclobutene 在 草酰氯 、 magnesium 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  1-Aminomethylbenzocycloalkanes:  Conformationally Restricted Hallucinogenic Phenethylamine Analogues as Functionally Selective 5-HT_2A Receptor Agonists

  摘要：

  A series of conformationally restricted analogues of the hallucinogenic phenethylamine 1 (2,5-dimethoxy4-bromophenethylamine, 2C-B) was synthesized to test several hypotheses concerning the bioactive conformation of phenethylamine ligands upon binding to the 5-HT2A receptor. These benzocycloalkane analogues were assayed for their receptor binding affinity and ability to activate downstream signaling pathways, and one exceptional compound was selected for testing in an in vivo drug discrimination model of hallucinogenesis. All compounds were examined in silico by virtual docking into a homology model of the 5-HT2A receptor. On the basis of these docking experiments, it was predicted that the R enantiomer of benzocyclobutene analogue 2 would be the most potent. Subsequent chemical resolution and X-ray crystallography confirmed this prediction, as (R)-2 proved to be equipotent to LSD in rats trained to discriminate LSD from saline. Thus, we propose that the conformation of 2 mimics the active binding conformation of the more flexible phenethylamine type hallucinogens. In addition, (R)-2 is one of the most potent and selective compounds yet discovered in the in vivo drug discrimination assay. Further, 2 was found to be a functionally selective agonist at the 5-HT2A receptor, having 65-fold greater potency in stimulating phosphoinositide turnover than in producing arachidonic acid release. If hallucinogenic effects are correlated with arachidonic acid production, such functionally selective 5-HT2A receptor agonists may lack the intoxicating properties of hallucinogens such as LSD.

  DOI：

  10.1021/jm060656o
• 作为产物：
  描述：

  3,6-dimethoxy-2-nitrobenzoic acid 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 氯化亚砜 、 Amberlyst 15 ion exchange resin 、 氢气 、 methyloxirane 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 25.0 ℃ 、5.07 MPa 条件下， 反应 7.17h， 生成 1-chloro-3,6-dimethoxybenzocyclobutene
  参考文献：
  名称：

  36-二甲氧基苯并环丁烯酮：醌合成试剂

  摘要：

  3,6-二甲氧基苯并环丁烯酮4由2,5-二甲氧基苯甲酸8在四个有效步骤中制得。衍生的苯并环丁烯13在110–115°C处经历电环开环，生成羟基邻二甲基苯醌21，该化合物与亲二烯体反应立体选择得到5,8-二甲氧基-1,2,3,4-四氢-1-萘酚衍生物。由于酮4可以使用亲电试剂在C-5处和在C-2处通过均质溴化，开环和环加成序列为线性稠合对苯二酚和醌衍生物提供了灵活的途径。在模型研究中，对苯并环丁烯醇衍生物48进行热电环开环和分子内环加成，得到49，而与52的类似反应由于在环加成步骤中不利的空间效应而失败。在光化学实验中，尝试通过二烯醇55的原位甲硅烷基化产生甲硅烷基醚57和通过邻苯二甲醛单缩醛60的辐射制备苯并环丁烯醇62的尝试是失败的。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81452-6

文献信息

• AZADI-ARDAKANI, MANOUCHEHR;WALLACE, TIMOTHY W., TETRAHEDRON, 44,(1988) N 18, C. 5939-5952
  作者：AZADI-ARDAKANI, MANOUCHEHR、WALLACE, TIMOTHY W.

  DOI：——

  日期：——