(2R,4R)-tert-butyl 2-((2-aminophenyl)carbamoyl)-4-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamido)piperidine-1-carboxylate | 1352568-39-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2R,4R)-tert-butyl 2-((2-aminophenyl)carbamoyl)-4-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamido)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1352568-39-8
• 化学式: C₂₆H₃₂N₄O₆
• 分子量: 496.563
• InChiKey: QGQJVOGUGMEJGO-YLJYHZDGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.18
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  132.22
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (2R,4R)-tert-butyl 2-((2-aminophenyl)carbamoyl)-4-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamido)piperidine-1-carboxylate 在 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 反应 4.0h， 以78%的产率得到N-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PF-04449913 的发现，一种有效的口服生物可利用的平滑抑制剂

  摘要：

  Hedgehog 信号通路的抑制剂在肿瘤学领域引起了极大的兴趣，因为越来越多的证据表明它们有潜力为患者提供有希望的治疗选择。在此，我们描述了克服先导结构1中固有问题的发现策略，这些问题导致了 Smoothened 抑制剂 1-((2 R ,4 R )-2-(1 H- benzo[ d ]imidazol-2-yl )-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea (PF-04449913, 26 )，已进入人体临床研究。

  DOI：

  10.1021/ml2002423
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S)-1-tert-butyl 2-methyl 4-((methylsulfonyl)oxy)piperidine-1,2-dicarboxylate 在 吡啶 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~60.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 70.0h， 生成 (2R,4R)-tert-butyl 2-((2-aminophenyl)carbamoyl)-4-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamido)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PF-04449913 的发现，一种有效的口服生物可利用的平滑抑制剂

  摘要：

  Hedgehog 信号通路的抑制剂在肿瘤学领域引起了极大的兴趣，因为越来越多的证据表明它们有潜力为患者提供有希望的治疗选择。在此，我们描述了克服先导结构1中固有问题的发现策略，这些问题导致了 Smoothened 抑制剂 1-((2 R ,4 R )-2-(1 H- benzo[ d ]imidazol-2-yl )-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea (PF-04449913, 26 )，已进入人体临床研究。

  DOI：

  10.1021/ml2002423