N-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide | 1095315-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: N-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide
• 英文别名: N-[(2R,4R)-2-(1H-benzimidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-6-carboxamide
• CAS: 1095315-48-2
• 化学式: C₂₂H₂₄N₄O₃
• 分子量: 392.458
• InChiKey: WJZXLGBXZRBBHC-CRAIPNDOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S)-1-tert-butyl 2-methyl 4-((methylsulfonyl)oxy)piperidine-1,2-dicarboxylate 在 吡啶 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~65.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 74.0h， 生成 N-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PF-04449913 的发现，一种有效的口服生物可利用的平滑抑制剂

  摘要：

  Hedgehog 信号通路的抑制剂在肿瘤学领域引起了极大的兴趣，因为越来越多的证据表明它们有潜力为患者提供有希望的治疗选择。在此，我们描述了克服先导结构1中固有问题的发现策略，这些问题导致了 Smoothened 抑制剂 1-((2 R ,4 R )-2-(1 H- benzo[ d ]imidazol-2-yl )-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea (PF-04449913, 26 )，已进入人体临床研究。

  DOI：

  10.1021/ml2002423

文献信息

• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Munchhof Michael J.

  公开号：US20090005416A1

  公开（公告）日：2009-01-01

  The present invention relates to a compound of the Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3A , R 3B , R 4 , R 5 , X, m, and n are as defined herein. Such novel benzamidazole derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. This invention also relates to a method of using such compounds in the treatment of abnormal cell growth in mammals, especially humans, and to pharmaceutical compositions containing such compounds.

  本发明涉及一种具有化学式I的化合物或其药用可接受盐，其中R1、R2、R3A、R3B、R4、R5、X、m和n如本文所定义。这种新型苯并咪唑衍生物在治疗哺乳动物（如癌症）的异常细胞生长方面非常有用。本发明还涉及一种使用这种化合物在哺乳动物（尤其是人类）中治疗异常细胞生长的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。
• US8148401B2
  申请人：——

  公开号：US8148401B2

  公开（公告）日：2012-04-03
• US8431597B2
  申请人：——

  公开号：US8431597B2

  公开（公告）日：2013-04-30
• Discovery of PF-04449913, a Potent and Orally Bioavailable Inhibitor of Smoothened
  作者：Michael J. Munchhof、Qifang Li、Andrei Shavnya、Gary V. Borzillo、Tracey L. Boyden、Christopher S. Jones、Susan D. LaGreca、Luis Martinez-Alsina、Nandini Patel、Kathleen Pelletier、Larry A. Reiter、Michael D. Robbins、George T. Tkalcevic

  DOI：10.1021/ml2002423

  日期：2012.2.9

  Inhibitors of the Hedgehog signaling pathway have generated a great deal of interest in the oncology area due to the mounting evidence of their potential to provide promising therapeutic options for patients. Herein, we describe the discovery strategy to overcome the issues inherent in lead structure 1 that resulted in the identification of Smoothened inhibitor 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-

  Hedgehog 信号通路的抑制剂在肿瘤学领域引起了极大的兴趣，因为越来越多的证据表明它们有潜力为患者提供有希望的治疗选择。在此，我们描述了克服先导结构1中固有问题的发现策略，这些问题导致了 Smoothened 抑制剂 1-((2 R ,4 R )-2-(1 H- benzo[ d ]imidazol-2-yl )-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea (PF-04449913, 26 )，已进入人体临床研究。