4-氯-7-(苯基磺酰基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 186519-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-氯-7-(苯基磺酰基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 中文别名: 7-(苯磺酰基)-4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 4-chloro-7-(phenylsulfonyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 7-(benzenesulfonyl)-4-chloropyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 186519-89-1
• 化学式: C₁₂H₈ClN₃O₂S
• 分子量: 293.733
• InChiKey: HPWMGRLPNPQCQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.4±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.54±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-7-(苯基磺酰基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 巴瑞替尼
  参考文献：
  名称：

  一种巴瑞替尼的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种巴瑞替尼的制备方法，以4‑氯‑7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶(II)为原料，与苯磺酰氯在碱存在下经取代反应制得中间体III；然后在钯催化体系和碱存在下，中间体III与4‑吡唑硼酸频哪醇酯经Suzuki偶联反应制得中间体V；然后中间体V与3‑(氰基亚甲基)氮杂环丁烷‑1‑甲酸叔丁酯在催化剂存在下经迈克尔加成反应制得中间体VII；然后中间体VII在盐酸作用下脱除Boc保护制得中间体VIII；然后在碱存在下，中间体VIII与乙磺酰氯在有机溶剂中经磺酰胺化反应制得中间体IX；最后中间体IX在四甲基氟化铵或四丁基氟化铵或二者的三水合物之一作用下脱除苯磺酰基保护，即得巴瑞替尼(I)。与现有技术相比，本发明所述方法具有原料易得、成本低廉、产品收率高以及易于工业化生产的优点。

  公开号：

  CN107176955B
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 sodium t-butanolate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-氯-7-(苯基磺酰基)-7h-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  [EN] 4-AMINO-6-ARYL[2,3-D]PYRIMIDINES FOR THE INHIBITION OF EGFR TYROSINE KINASE
  [FR] 4-AMINO-6-ARYL[2,3-D]PYRIMIDINES POUR L'INHIBITION DE LA TYROSINE KINASE AU NIVEAU DE L'EGFR

  摘要：

  这项发明涉及某些新的吡咯基、噻吩基和呋喃基[2,3-d]嘧啶化合物，如一般式(I)所示。这些化合物是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，因此在癌症治疗中具有潜力。

  公开号：

  WO2015000959A1

文献信息

• [EN] ATROPISOMERISM FOR ENHANCED KINASE INHIBITOR SELECTIVITY<br/>[FR] ATROPISOMÉRISME POUR UNE SÉLECTIVITÉ AMÉLIORÉE DES INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：SAN DIEGO STATE UNIV RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2018237134A1

  公开（公告）日：2018-12-27

  The invention provides a series of conformationally stable and selective kinase inhibitors, and methods of using the kinase inhibitors. The effect of atropisomerism on kinase selectivity was assessed, finding improved selectivity compared to rapidly interconverting parent compounds. The compounds herein are atropisomers having increased kinase selectivity, and are for use in treating conditions that benefit from selective kinase inhibition.

  这项发明提供了一系列构象稳定且选择性激酶抑制剂，以及使用这些激酶抑制剂的方法。评估了扭曲异构体对激酶选择性的影响，发现与快速相互转化的母体化合物相比，选择性得到了改善。本文中的化合物是具有增强激酶选择性的扭曲异构体，用于治疗受益于选择性激酶抑制的疾病。
• 用于激酶调节的化合物及其适应症
  申请人：普莱希科公司

  公开号：CN105228983A

  公开（公告）日：2016-01-06

  本发明提供了对蛋白激酶有活性的化合物以及调节蛋白激酶通路的方法，以及使用这些化合物治疗与蛋白激酶的异常活性相关的疾病或病症的方法。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES AS TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012158795A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, Jak3, TEC, Btk, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts.

  本公开提供了一些酪氨酸激酶抑制剂及其药用盐，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、Jak3、TEC、Btk和TXK，因此适用于治疗通过抑制酪氨酸激酶可治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病，如关节炎等。还提供了含有这些化合物和药用盐的药物组合物以及制备这些化合物和药用盐的方法。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Principia Biopharma Inc.

  公开号：US08673925B1

  公开（公告）日：2014-03-18

  The present disclosure provides compounds such as pyrazolpyrimidine compounds, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, TEC, BTK, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供了诸如吡唑嘧啶化合物以及药学上可接受的盐，这些化合物是酪氨酸激酶抑制剂，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此可用于治疗可通过抑制酪氨酸激酶治疗的疾病，例如癌症和炎症性疾病如关节炎等。还提供了含有此类化合物以及药学上可接受的盐的药物组合物，以及制备此类化合物和药学上可接受的盐的方法。
• [EN] TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASES
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2012158764A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present disclosure provides compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof that are tyrosine kinase inhibitors, in particular BLK, BMX, EGFR, HER2, HER4, ITK, TEC, BTK, and TXK and are therefore useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of tyrosine kinases such as cancer and inflammatory diseases such as arthritis, and the like. Also provided are pharmaceutical compositions containing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof and processes for preparing such compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本公开提供了一些酪氨酸激酶抑制剂及其药用盐，特别是BLK、BMX、EGFR、HER2、HER4、ITK、TEC、BTK和TXK，因此适用于治疗通过抑制酪氨酸激酶可治疗的疾病，如癌症和炎症性疾病（如关节炎等）。还提供了含有这些化合物和药用盐的药物组合物，以及制备这些化合物和药用盐的方法。