酸四嗪 | 1380500-92-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四嗪
• 中文名称: 酸四嗪
• 英文名称: 2-(4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl)acetic acid
• 英文别名: 3-(4-phenylacetic acid)-1,2,4,5-tetrazine；Tetrazine-Acid；2-[4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl]acetic acid
• CAS: 1380500-92-4
• 化学式: C₁₀H₈N₄O₂
• 分子量: 216.199
• InChiKey: SLJKKTFIAUAYGR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  477.1±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.394±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：50 mg/mL（231.27 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  酸四嗪 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 N⁶-(tetrazine)-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  通过固相肽合成构建生物正交反应肽的构件。

  摘要：

  长期以来，合成后修饰和反应性辅基的需求一直是肽类和拟肽类显像剂合成和研究的限制因素。在这方面，将生物和化学正交反应应用于新型放射性示踪剂的设计和开发有可能在实验室和临床中产生深远的影响。在此，我们报告了一系列模块化和多功能构建块的合成和开发，用于反电子需求 Diels-Alder 无铜点击化学：四嗪功能化人工氨基酸。在四嗪存在下开发用于肽合成的新型肽偶联方案后，我们成功证明了其有效性和适用性。

  DOI：

  10.1002/open.201402000
• 作为产物：
  描述：

  4-氰基苯乙酸 、 醋酸甲脒 在 nickel(II) triflate 、 肼 、 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以74%的产率得到酸四嗪
  参考文献：
  名称：

  直接从脂肪腈和肼金属催化一锅法合成四嗪

  摘要：

  铺路：缺乏方便的合成方法是 1,2,4,5-四嗪在生物正交化学和功能材料中更广泛使用的重大障碍。路易斯酸金属催化剂——最显着的是二价镍和锌盐——被描述为直接从脂肪腈催化一锅法合成 1,2,4,5-四嗪（见方案）。

  DOI：

  10.1002/anie.201201117

文献信息

• TETRAZINES/TRANS-CYCLOOCTENES IN SOLID PHASE SYNTHESIS OF LABELED PEPTIDES
  申请人：MEMORIAL SLOAN-KETTERING CANCER CENTER

  公开号：US20150359913A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  This invention is in the field of labeled peptide construction for medical treatment and analysis. The invention relates to synthetic labeled peptide compositions, methods of synthesis, and methods of use for the synthetic labeled peptide compositions for medical treatment, imaging, and research purposes.

  这项发明涉及用于医疗治疗和分析的标记肽构建领域。该发明涉及合成标记肽组合物、合成方法以及用于医疗治疗、成像和研究目的的合成标记肽组合物的使用方法。
• Caged cyclopropenes for controlling bioorthogonal reactivity
  作者：Pratik Kumar、Ting Jiang、Sining Li、Omar Zainul、Scott T. Laughlin

  DOI：10.1039/c8ob01076e

  日期：——

  Here we describe a strategy that enables modular control of the cyclopropene-tetrazine ligation. We developed 3-N-substituted spirocyclopropenes that are designed to be unreactive towards 1,2,4,5-tetrazines when bulky N-protecting groups sterically prohibit the tetrazine's approach, and reactive once the groups are removed. We describe the synthesis of 3-N spirocyclopropenes with an appended electron

  已经设计并优化了生物正交连接，以提供新的实验途径来理解生物系统。通常，这些优化集中在提高反应速率和与生物学以及生物正交反应库的其他成员的正交性上。较少探索的是允许在空间和时间上控制生物正交反应性的反应。在这里，我们描述了一种能够实现环丙烯-四嗪连接的模块化控制的策略。我们开发了3- N-取代的螺环丙烯，设计用于当庞大的N-保护基在空间上阻止四嗪的反应时不与1,2,4,5-四嗪发生反应，一旦除去基团则具有反应性。我们描述了3- N的合成带有附加吸电子基团的螺环丙烯，可提高稳定性。用庞大的可光裂解的笼罩基团修饰环丙烯3- N可有效抑制其与四嗪的反应，而笼中的环丙烯对与生物亲核试剂的反应具有抗性。如所期望的，在除去轻不稳定基团后，3- N环丙烯与四嗪反应以在溶液中和在四嗪修饰的蛋白质上形成预期的连接产物。这种反应性笼统策略利用了流行的氨基甲酸酯保护基团链接，可使用多种笼统基团为特定应用量身定制反应的激活方式。
• Metal-Free Synthetic Approach to 3-Monosubstituted Unsymmetrical 1,2,4,5-Tetrazines Useful for Bioorthogonal Reactions
  作者：Yangyang Qu、François-Xavier Sauvage、Gilles Clavier、Fabien Miomandre、Pierre Audebert

  DOI：10.1002/anie.201804878

  日期：2018.9.10

  A facile, efficient and metal‐free synthetic approach to 3‐monosubstituted unsymmetrical 1,2,4,5‐tetrazines is presented. Dichloromethane (DCM) is for the first time recognized as a novel reagent in the synthetic chemistry of tetrazines. Using this novel approach 11 3‐aryl/alkyl 1,2,4,5‐tetrazines were prepared in excellent yields (up to 75 %). The mechanism of this new reaction, including the role

  提出了一种简便，高效且不含金属的3-单取代的不对称1,2,4,5-四嗪的合成方法。二氯甲烷（DCM）首次被认为是四嗪合成化学中的一种新型试剂。使用这种新颖的方法，可以以极高的收率（高达75％）制备11个3-芳基/烷基1,2,4,5-丁嗪。已通过DCM的13 C标记研究了这一新反应的机制，包括DCM在四嗪环形成中的作用，并对其进行了介绍和讨论，以及其光物理和电化学性质。
• Synthesis and Reactivity Comparisons of 1-Methyl-3-Substituted Cyclopropene Mini-tags for Tetrazine Bioorthogonal Reactions
  作者：Jun Yang、Yong Liang、Jolita Šečkutė、K. N. Houk、Neal K. Devaraj

  DOI：10.1002/chem.201304225

  日期：2014.3.17

  Substituted cyclopropenes have recently attracted attention as stable “mini‐tags” that are highly reactive dienophiles with the bioorthogonal tetrazine functional group. Despite this interest, the synthesis of stable cyclopropenes is not trivial and their reactivity patterns are poorly understood. Here, the synthesis and comparison of the reactivity of a series of 1‐methyl‐3‐substituted cyclopropenes with

  取代的环丙烯最近作为稳定的“微型标签”引起了人们的注意，它们是具有生物正交四嗪官能团的高反应性亲二烯体。尽管有这种兴趣，但稳定环丙烯的合成并非微不足道，并且对其反应模式知之甚少。在这里，描述了一系列具有不同功能手柄的 1-甲基-3-取代环丙烯的反应性的合成和比较。测量了各种取代的环丙烯与 1,2,4,5-四嗪进行 Diels-Alder 环加成反应的速率。根据取代基的不同，环加成的速率变化超过两个数量级。取代基对水性稳定性也有显着影响。这些研究的一个结果是发现了一种新的 3-酰胺甲基取代的甲基环丙烯标签，其反应速度是先前公开的最快的 1-甲基-3-取代的环丙烯的两倍，同时保持优异的水性稳定性。此外，这种新的环丙烯更适合生物偶联应用，这通过使用 DNA 模板四嗪连接得到证明。还研究了四嗪结构对环丙烯反应速率的影响。令人惊讶的是，3-酰胺甲基取代的甲基环丙烯的反应速度比 还研究了四嗪结构对环丙
• [EN] NOVEL TETRAZINES AND METHOD OF SYNTHESIZING THE SAME<br/>[FR] NOUVELLES TÉTRAZINES ET LEUR PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013152359A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Provided herein, inter alia, are compositions and methods of synthesis and detection of tetrazines and diazonorcaradienes.

  本文提供了关于四氮烯和重氮萘二烯的合成和检测方法。