4-(4-bromo-2-fluorophenoxy)-6,7-dimethoxyquinoline | 960298-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(4-bromo-2-fluorophenoxy)-6,7-dimethoxyquinoline
• CAS: 960298-60-6
• 化学式: C₁₇H₁₃BrFNO₃
• 分子量: 378.198
• InChiKey: BZKVMYNWRIIOBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  40.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-bromo-2-fluorophenoxy)-6,7-dimethoxyquinoline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(4-(difluoromethoxy)phenyl)-3-((4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)amino)-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 3-氨基吡唑衍生物作为新的有效和口服生物可利用的 AXL 抑制剂

  摘要：

  受体酪氨酸激酶 AXL 是抗癌药物发现的有前途的目标。在此，我们描述了 3-氨基吡唑衍生物作为新型强效选择性 AXL 激酶抑制剂的发现。代表性化合物之一 6li 可有效抑制 AXL 酶活性，IC 50值为 1.6 nM，并与 AXL 蛋白紧密结合，K d值为 0.26 nM，而对大多数 403 野生型的抑制作用明显较弱评估的激酶。基于细胞的测定表明，化合物6li有效抑制 AXL 信号传导，抑制 Ba/F3-TEL-AXL 细胞增殖，逆转 TGF-β1 诱导的上皮-间质转化，并以剂量​​依赖性方式阻碍癌细胞迁移和侵袭。化合物6li还在大鼠中显示出合理的药代动力学特性，并且在高转移性小鼠乳腺癌 4T1 细胞的异种移植模型中表现出显着的体内抗肿瘤功效。综上所述，本研究为进一步发现抗癌药物提供了一种新的强效选择性 AXL 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01346
• 作为产物：
  描述：

  4-氯 -6,7-二甲氧基喹啉 、 4-溴-2-氟苯酚 以84 %的产率得到4-(4-bromo-2-fluorophenoxy)-6,7-dimethoxyquinoline
  参考文献：
  名称：

  发现 3-氨基吡唑衍生物作为新的有效和口服生物可利用的 AXL 抑制剂

  摘要：

  受体酪氨酸激酶 AXL 是抗癌药物发现的有前途的目标。在此，我们描述了 3-氨基吡唑衍生物作为新型强效选择性 AXL 激酶抑制剂的发现。代表性化合物之一 6li 可有效抑制 AXL 酶活性，IC 50值为 1.6 nM，并与 AXL 蛋白紧密结合，K d值为 0.26 nM，而对大多数 403 野生型的抑制作用明显较弱评估的激酶。基于细胞的测定表明，化合物6li有效抑制 AXL 信号传导，抑制 Ba/F3-TEL-AXL 细胞增殖，逆转 TGF-β1 诱导的上皮-间质转化，并以剂量​​依赖性方式阻碍癌细胞迁移和侵袭。化合物6li还在大鼠中显示出合理的药代动力学特性，并且在高转移性小鼠乳腺癌 4T1 细胞的异种移植模型中表现出显着的体内抗肿瘤功效。综上所述，本研究为进一步发现抗癌药物提供了一种新的强效选择性 AXL 抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01346

文献信息

• Discovery of 1,3-Diaryl-pyridones as Potent VEGFR-2 Inhibitors: Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Wei Yan、Zhaoru Huang、Zhengyu Wang、Sufen Cao、Linjiang Tong、Tao Zhang、Chen Wang、Lin Zhou、Jian Ding、Cheng Luo、Jinpei Zhou、Hua Xie、Wenhu Duan

  DOI：10.1111/cbdd.12703

  日期：2016.5

  In this study, we described the design, synthesis, and biological evaluation of 1,3‐diaryl‐pyridones as vascular endothelial growth factor receptor‐2 (VEGFR‐2) inhibitors. The 1,3‐diaryl‐pyridones were synthesized via Chan‐Lam and Suzuki coupling reactions. Two representative compounds, 17 and 35h, displayed excellent enzymatic inhibitory activities, with IC50 values of 3.5 and 3.0 nm, respectively

  在这项研究中，我们描述了1,3-二芳基吡啶酮作为血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）抑制剂的设计，合成和生物学评估。1,3-二芳基-吡啶酮是通过Chan-Lam和Suzuki偶联反应合成的。两种代表性化合物17和35h表现出出色的酶抑制活性，IC 50值分别为3.5和3.0 n m。此外，化合物17和35h阻断了人脐静脉内皮细胞（HUVECs）在10 n m时的管形成并抑制了VEGF诱导的VEGFR-2和下游细胞外信号调节激酶（Erk）的磷酸化。专注。对接模拟显示，化合物17通过两个氢键和疏水相互作用与VEGFR-2的活性位点结合良好。
• QUINOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Gaudino John

  公开号：US20110053931A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  Compounds of Formula (I), and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating hyperproliferative disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula (I), and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed.

  式（I）的化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、代谢物、盐和药学上可接受的前药，用于抑制受体酪氨酸激酶并治疗由此介导的过度增殖性疾病。本文揭示了使用式（I）的化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物和药学上可接受的盐，在哺乳动物细胞中进行体外、体内和原位诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] 3-AMINOPYRAZOLE COMPOUND AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE 3-AMINOPYRAZOLE ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 3-氨基吡唑类化合物及其应用
  申请人：UNIV JINAN

  公开号：WO2019184918A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  本发明涉及式(Ⅰ)所示结构的3-氨基吡唑类化合物或者其药学上可接受的盐或者其立体异构体或者其前药分子或者其氘代物及其应用。该化合物及其药物组合物可作为蛋白激酶抑制剂，有效抑制AXL蛋白激酶的活性并且能抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。 (I)
• WO2007/146824
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] QUINOLINE COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] QUINOLINES ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2007146824A2

  公开（公告）日：2007-12-21

  [EN] Compounds of Formula I, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites, salts and pharmaceutically acceptable prodrugs thereof, are useful for inhibiting receptor tyrosine kinases and for treating hyperproliferative disorders mediated thereby. Methods of using compounds of Formula I, and stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates and pharmaceutically acceptable salts thereof, for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions are disclosed. [ Formula I]
  [FR] La présente invention a pour objet des composés de Formule I, ainsi que les stéréoisomères, isomères géométriques, tautomères, solvates, métabolites, sels et promédicaments de qualité pharmaceutique desdits composés, qui peuvent être employés dans l'inhibition des récepteurs tyrosine kinases et dans le traitement de troubles hyperproliférants les faisant intervenir. La présente invention a également pour objet des méthodes d'utilisation des composés de Formule I, ainsi que des stéréoisomères, isomères géométriques, tautomères, solvates et sels de qualité pharmaceutique desdits composés, dans des diagnostics in vitro, in situ et in vivo, ainsi que pour le traitement prophylactique ou thérapeutique de tels troubles dans les cellules de mammifères, ou d'états pathologiques associés. [Formule I]