4-[(S)-Azido-((1S,2S,4S,5R)-5-ethyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methyl]-6-methoxy-quinoline | 1206718-86-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-[(S)-Azido-((1S,2S,4S,5R)-5-ethyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methyl]-6-methoxy-quinoline
• 英文别名: (8I+/-,9S)-9-Azido-10,11-dihydro-6a(2)-methoxycinchonan；4-[(S)-azido-[(2S,4S,5R)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]methyl]-6-methoxyquinoline
• CAS: 1206718-86-6
• 化学式: C₂₀H₂₅N₅O
• 分子量: 351.451
• InChiKey: KOZRSQSARQEFMP-FEBSWUBLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.72
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  74.12
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(S)-Azido-((1S,2S,4S,5R)-5-ethyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methyl]-6-methoxy-quinoline 在 水 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 C₃₁H₃₄N₄OS₂
  参考文献：
  名称：

  金鸡纳生物碱有机催化剂对 MES-SA 和 MES-SA/Dx5 多药耐药子宫肉瘤细胞系的细胞毒性

  摘要：

  自天然奎宁作为抗疟疾药物首次应用以来，金鸡纳生物碱及其衍生物的生物活性已被广泛研究。在我们的工作中，我们测试了 13 种由奎宁合成的金鸡纳生物碱有机催化剂。这些衍生物针对 MES-SA 和 Dx5 子宫肉瘤细胞系进行了体外抗癌活性筛选，并研究了它们克服 P-糖蛋白 (P-gp) 介导的多药耐药性 (MDR) 的潜力。与奎宁和其他金鸡纳醇 (47–111 µM) 相比，用氢键供体单元（例如硫脲和（硫代）方甲酰胺）装饰奎宁导致两种细胞系的半数最大生长抑制值 (1.3–21 µM) 降低. 在 P-gp 抑制剂 tariquidar 存在下进行的进一步细胞毒性研究表明，几种类似物，尤其是金鸡纳胺和方方酰胺，但不是硫方方酰胺，被 P-gp 从 MDR 细胞中排出。与已建立的 P-gp 抑制剂奎宁类似，6 种金鸡纳类似物显示可抑制 calcein-AM 流出。有趣的是，奎宁和双去氢奎宁对多药耐药 Dx5

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116855
• 作为产物：
  描述：

  氢化奎宁 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 二苯基膦叠氮化物 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-[(S)-Azido-((1S,2S,4S,5R)-5-ethyl-1-aza-bicyclo[2.2.2]oct-2-yl)-methyl]-6-methoxy-quinoline
  参考文献：
  名称：

  易于获得的9-表位氨基金鸡纳生物碱衍生物促进了醛和酮向硝基烯烃的高效，高对映选择性加成。

  摘要：

  通过一锅法可从市售原料中获得的简单金鸡纳生物碱衍生物已显示出可促进可烯丙基的羰基化合物与广泛范围的硝基烯烃之间的高度对映和非对映选择性迈克尔型加成反应。还评估了C-9处绝对和相对立体化学对催化剂性能的影响。[反应：请参见文字]。

  DOI：

  10.1021/ol0628006

文献信息

• [EN] ASYMMETRIC SYNTHESIS OF FUNAPIDE<br/>[FR] SYNTHÈSE ASYMÉTRIQUE DE FUNAPIDE
  申请人：TEVA PHARMACEUTICALS INT GMBH

  公开号：WO2017218920A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  This invention is directed to asymmetric synthesis of funapide, which is useful for the treatment and/or prevention of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及富纳匹德的不对称合成，该化合物可用于治疗和/或预防钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• Plant Process for the Preparation of Cinchona Alkaloid-Based Thiourea Catalysts
  作者：Yi Wang、Karen L. Milkiewicz、Mildred L. Kaufman、Linli He、Nelson G. Landmesser、Daniel V. Levy、Shawn P. Allwein、Michael A. Christie、Mark A. Olsen、Christopher J. Neville、Kannan Muthukumaran

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00049

  日期：2017.3.17

  Cinchona alkaloid-based thiourea catalysts (1a and 1b) belong to an important class of bifunctional organocatalysts, which has been widely used for a variety of asymmetric reactions. The commercial availability of these catalysts is sporadic, and limited to sub-gram quantities. Herein is described a general, scalable, and practicable process for the preparation of these catalysts that was used to synthesize

  基于金鸡纳生物碱的硫脲催化剂（1a和1b）属于一类重要的双功能有机催化剂，已广泛用于各种不对称反应。这些催化剂的商业可用性是零星的，并且限于亚克量。本文描述了用于制备这些催化剂的通用，可扩展和可行的方法，该方法用于每批合成超过14kg的催化剂。
• Urea- and Thiourea-Substituted Cinchona Alkaloid Derivatives as Highly Efficient Bifunctional Organocatalysts for the Asymmetric Addition of Malonate to Nitroalkenes: Inversion of Configuration at C9 Dramatically Improves Catalyst Performance.
  作者：Séamus H. McCooey、Stephen J. Connon

  DOI：10.1002/anie.200501721

  日期：2005.10.7