2-(2-(((2S,5S,12S,E)-12-amino-2-(4-hydroxybenzyl)-3,13-dioxo-1,4-diazacyclotridec-8-ene-5-carboxamido)methyl)phenyl)acetic acid trifluoroacetic acid salt | 1306746-11-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(((2S,5S,12S,E)-12-amino-2-(4-hydroxybenzyl)-3,13-dioxo-1,4-diazacyclotridec-8-ene-5-carboxamido)methyl)phenyl)acetic acid trifluoroacetic acid salt
• CAS: 1306746-11-1
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₂₈H₃₄N₄O₆
• 分子量: 636.625
• InChiKey: AHLSQVLUGVOFKE-WRXLEEBUSA-N

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(2-((5S,8S,11S)-5,11-di(but-3-en-1-yl)-1-(9H-fluoren-9-yl)-8-(4-hydroxybenzyl)-3,6,9,12-tetraoxo-2-oxa-4,7,10,13-tetraazatetradecan-14-yl)phenyl)acetic acid 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 对苯醌 作用下， 以 二甲基亚砜 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 2-(2-(((2S,5S,12S,E)-12-amino-2-(4-hydroxybenzyl)-3,13-dioxo-1,4-diazacyclotridec-8-ene-5-carboxamido)methyl)phenyl)acetic acid trifluoroacetic acid salt
  参考文献：
  名称：

  封闭环置换作用的胰岛素调节性氨肽酶（IRAP）的有效大环抑制剂。

  摘要：

  已经设计，合成和生物学评估了靶向胰岛素调节的氨基肽酶（IRAP）的血管紧张素IV的大环类似物（Ang IV，Val 1 -Tyr 2 -Ile 3 -His 4 -Pro 5 -Phe 6）。用2-（氨基甲基）苯基乙酸（AMPAA）部分取代Val 4和Ile 3取代His 4 -Pro 5 -Phe 6通过带有烯属侧链的氨基酸，然后进行大环化，可提供有效的IRAP抑制剂。评估了环尺寸和类型（饱和与不饱和），构型和碳-碳桥位置的影响。环的大小通常比碳-碳键的特性对效力的影响更大。更换的Tyr 2由β 3 hTyr或Phe被接受，而酪氨酸的N-甲基化2是有害的活性。C-末端羧基的去除稍微降低了效力。抑制剂7（K i = 4.1 nM）和19（K i= 1.8 nM），两者都包含连接到AMPAA的14元环系统，效力比Ang IV高10倍，并且对氨基肽酶N（AP-N）的选择性也更高。两种化合物均显示出对金属肽酶的蛋白水解的高稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm200036n