1-benzylazepane-4-carbonitrile | 346735-00-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-benzylazepane-4-carbonitrile
• 英文别名: (+/-)-hexahydro-1-(phenylmethyl)-1H-azepine-4-carbonitrile
• CAS: 346735-00-0
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂
• 分子量: 214.31
• InChiKey: DNYHWIVSQZAVRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  346.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 1-benzylazepane-4-carbonitrile 、 2,3-二氨基吡啶 在 potassium carbonate 、 ice 、 二氯甲烷 、 silica gel 、 Dichloromethane methanol ammonium hydroxide 、 丙酮 、 (+/-)-2-[hexahydro-1-(phenylmethyl)-1H-azepin-4-yl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine 作用下， 反应 1.0h， 以yielding 3.16 g of (±)-2-[hexahydro-1-(phenylmethyl)-1H-azepin-4-yl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine (compound 69)的产率得到(+/-)-2-[hexahydro-1-(phenylmethyl)-1H-azepin-4-yl]-1H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Substituted homopiperidinyl benzimidazole analogues as fundic relaxants

  摘要：

  本发明涉及式（I）化合物及其前药、N-氧化物、加成盐、季铵盐和立体化学异构体，其中双价基团-{circle around (A)}-表示具有一个双键的饱和或不饱和同环异丙基，且所述双价基团-{circle around (A)}-被取代为R2，R2为氢、羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基；-a1=a2-a3=a4-表示可选取代的双价基团；R1为氢、C1-6烷基、芳基1、C1-6烷基取代的芳基1、C1-4烷氧羰基、芳基1羰基、芳基1-C1-6烷基羰基、C1-4烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基羰基、C1-6烷基磺酰基、芳基1磺酰基、甲磺酰基、苯磺酰基、三氟甲基磺酰基、二甲基磺酰氨基；X表示O、S或NR3，其中R3为氢、C1-6烷基、甲磺酰基、苯磺酰基、三氟甲基磺酰基、二甲基磺酰氨基、C1-4烷基取代的芳基2，且可选取代的芳基2具有羟基、C1-4烷基羰基C1-4烷基取代的芳基2；芳基1为可选取代的苯基、可选取代的吡啶基、萘基、喹啉基或1,3-苯并二氧杂环基；芳基2为可选取代的苯基；具有胃底松弛活性。本发明还公开了制备所述产品的方法、包含所述产品的制剂以及其作为药物的用途，特别是用于治疗消化不良症状、肠易激综合征和其他与胃底松弛受阻或受损有关的情况。

  公开号：

  US07304052B2
• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-2-羟甲基氮杂环丁烷 在 lithium aluminium tetrahydride 、 氯化亚砜 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 1-benzylazepane-4-carbonitrile 、 3-(1-benzylpyrrolidin-2-yl)propionitrile
  参考文献：
  名称：

  氮杂环丁烷的竞争性扩环成吡咯烷和/或安息香

  摘要：

  在伯醇活化后，在2位位置装有3-羟丙基侧链的氮杂环丁烷会进行分子内N-烷基化反应，并且生成的1-azonia-bicyclo [3.2.0]庚烷会通过不同的亲核试剂（氰化物，叠氮化物，或乙酸根阴离子）以生成扩环吡咯烷和氮杂环庚烷的混合物，或一种独特类型的化合物。产生的五元或七元环的分布取决于氮杂环丁烷环及其侧链上的取代方式，以及扩展过程中所用亲核试剂的性质。亲核开放的观察到的区域选择性是通过量子力学DFT计算合理化的，并且与实验结果非常吻合。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01325
• 作为试剂：
  描述：

  1-苄基六氢氮杂卓-4-酮 、 对甲基苯磺酰甲基异腈 、 potassium tert-butylate 在 二氯甲烷 、 1-benzylazepane-4-carbonitrile 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以yielding 48 g of (±)-hexahydro-1-(phenylmethyl)-1H-azepine-4-carbonitrile (intermediate 1)的产率得到1-benzylazepane-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Substituted homopiperidinyl benzimidazole analogues as fundic relaxants

  摘要：

  本发明涉及化合物(I)的配方，它们的前药、N-氧化物、加成盐、季铵盐和立体化学异构体形式，其中双价基团- {circle over (A)}-表示具有一个双键的饱和或不饱和的同源哌啶基，其中所述双价基团- {circle over (A)}-被R2取代，R2为氢、羟基、C1-4烷基或C1-4烷氧基；-a1=a2-a3=a4-表示可选取代的双价基团；R1为氢、C1-6烷基、芳基1、C1-6烷基取代的芳基1、C1-4烷氧羰基、芳基1羰基、芳基1C1-6烷基羰基、C1-4烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基羰基、C1-6烷基磺酰基、芳基1磺酰基、甲磺酰基、苯磺酰基、三氟甲基磺酰基、二甲基磺酰胺基；X表示O、S或NR3，其中R3为氢、C1-6烷基、甲磺酰基、苯磺酰基、三氟甲基磺酰基、二甲基磺酰胺基、C1-4烷基取代的芳基2，可选地带有羟基、C1-4烷基羰基C1-4烷基取代的芳基2；芳基1为可选取代的苯基、可选取代的吡啶基、萘基、喹啉基或1,3-苯并二氧杂环基；芳基2为可选取代的苯基；用于制备该产品的过程、包含该产品的制剂及其作为药物的用途被揭示，特别是用于治疗消化不良症状、肠易激综合征和其他与幽门括约肌松弛受阻或受损有关的疾病。

  公开号：

  US20030139393A1

文献信息

• SUBSTITUTED HOMOPIPERIDINYL BENZIMIDAZOLE ANALOGUES AS FUNDIC RELAXANTS
  申请人：Janssen Pharmaceutica NV

  公开号：EP1250337B1

  公开（公告）日：2008-12-03
• US7304052B2
  申请人：——

  公开号：US7304052B2

  公开（公告）日：2007-12-04
• [EN] SUBSTITUTED HOMOPIPERIDINYL BENZIMIDAZOLE ANALOGUES AS FUNDIC RELAXANTS<br/>[FR] ANALOGUES DE BENZIMIDAZOLE HOMOPIPERIDINYLE SUSBTITUE COMME RELAXANTS GASTRIQUES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2001046189A1

  公开（公告）日：2001-06-28

  The present invention relates to compounds of formula (I), their prodrugs, N-oxides, addition salts, quaternary amines and stereochemically isomeric forms, wherein the bivalent radical -A- represents a saturated or an unsaturated homopiperidinyl having one double bond, and wherein said bivalent radical -A- is substituted with R2 being hydrogen, hydroxy, C¿1-4?alkyl, or C1-4alkyloxy; -a?1=a2-a3=a4¿- represents an optionally substituted bivalent radical; R1 is hydrogen, C¿1-6?alkyl, aryl?1, C¿1-6alkyl substituted with aryl1, C1-4alkyloxycarbonyl, aryl1carbonyl, aryl1C1-6alkylarbonyl C1-4alkylcarbonyl, trifluoromethyl, trifluoromethylcarbonyl, C1-6alkylsulfonyl, aryl1sulfonyl, methanesulfonyl, benzenesulfonyl, trifluoromethanesulfonyl, dimethylsulfamoyl; X represents O, S or NR3, wherein R3 is hydrogen, C¿1-6?alkyl, methanesulfonyl, benzenesulfonyl, trifluoromethanesulfonyl, dimethylsulfamoyl, C1-4alkyl substituted with aryl?2¿ and optionally with hydroxy, C¿1-4?alkylcarbonylC1-4alkyl substituted with aryl?2; aryl1¿ is optionally substituted phenyl, optionally substituted pyridinyl, naphthyl, quinolinyl, or 1,3-benzodioxolyl; aryl2 is optionally substituted phenyl; fundic relaxating activity. Processes for preparing said products, formulations comprising said products and their use as a medicine are disclosed, in particular for treating dyspeptic symptoms, irritable bowel syndrome and other conditions related to a hampered or impaired relaxation of the fundus.