米伐木肽钠 | 838853-48-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 米伐木肽钠
• 英文名称: Mifamurtide
• 英文别名: sodium;2-[[(2S)-2-[[(4R)-4-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[(2R,3R,4R,5R)-2-acetamido-4,5,6-trihydroxy-1-oxohexan-3-yl]oxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-amino-5-oxopentanoyl]amino]propanoyl]amino]ethyl [(2R)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl] phosphate;hydrate
• CAS: 838853-48-8；83461-56-7
• 化学式: C59H110N6NaO20P
• 分子量: 1277.5
• InChiKey: NGIYLSFJGRLEMI-MHTUOZSYSA-M

物化性质

• 密度：
  1.152
• 溶解度：
  水中的溶解度：2mg/mL，澄清（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.15
• 重原子数：
  87
• 可旋转键数：
  58
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  388
• 氢给体数：
  10
• 氢受体数：
  20

ADMET

代谢

脂质体MTP-PE的代谢在人类中尚未进行研究。脂质体主要被网状内皮系统（RES）的细胞吞噬。

Metabolism of liposomal MTP-PE has not been studied in humans. The liposomes are mainly phagocytosed by the cells of the reticuloendothelial system (RES).

来源:DrugBank

毒理性

• 毒性总结

米法木肽没有过量报告。与较高剂量相关并/或限制剂量的体征和症状并非威胁生命，包括发热、寒战、疲劳、恶心、呕吐、头痛以及低血压或高血压。在疑似过量情况下，建议采取适当的支持性护理。米法木肽治疗常见与恶心、呕吐和食欲丧失相关的胃肠道毒性。米法木肽在大鼠和兔中不具有致突变性，也未引起致畸效应。只有在母体毒性水平下观察到胚胎毒性效应。没有证据表明米法木肽对男性和女性生殖器官产生有害影响。尚未进行评估生殖功能、围产期毒性和致癌性的研究。

There have been no reports of overdose with mifamurtide. Signs and symptoms that were associated with higher doses and/or were dose limiting were not life-threatening, and included fever, chills, fatigue, nausea, vomiting, headache and hypotension or hypertension. In cases of suspected overdose, appropriate supportive care is recommended. Gastrointestinal toxicity associated with nausea, vomiting and loss of apetite from mifamurtide therapy is commonly observed. Mifamurtide was not mutagenic and did not cause teratogenic effects in rats and rabbits. Embryotoxic effects were observed only at maternal toxic levels. There is no evidence of mifamurtide generating harmful effects on male or female reproductive organs. Studies assessing reproductive function, perinatal toxicity and carcinogenicity have not been performed.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

由于米法穆肽从血浆中迅速清除，其给药与总药物（脂质体和游离）的血清浓度非常低有关。在健康成年受试者中，静脉注射4毫克米法穆肽后，平均药时曲线下面积（AUC）为17.0 ± 4.86小时x纳摩尔，峰值血浆浓度（Cmax）为15.7 ± 3.72纳摩尔。据报道，AUC和Cmax的变异性较低。

Due to rapid clearance from plasma, administration of mifamurtide is associated with a very low serum concentration of total (liposomal and free) drug. The mean AUC was 17.0 ± 4.86 h x nM and peak plasma concentration (Cmax) was 15.7 ± 3.72 nM following intravenous administration of 4 mg mifamurtide in healthy adult subjects. Variability in AUC and Cmax is reported to be low.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

由于米法姆替德没有可量化的尿液排泄，并且肾功能损害对药物药代动力学没有临床意义上的影响，因此预计肾脏清除不会对米法姆替德的总系统清除产生影响。

As there was no quantifiable urinary excretion of mifamurtide and renal impairment has no clinically significant impact on drug pharmacokinetics, renal clearance is not expected to contribute to the total systemic clearance of mifamurtide.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

总米法穆肽的稳态平均分布容积（Vss）在225至28.7之间，这是在健康受试者接受4毫克静脉输注后的结果。没有证据表明L-MTP-PE或游离MTP-PE（非脂质体相关）有累积。

The mean volume of distribution at steady state (Vss) of total mifamurtide ranged from 225 to 28.7 healthy subjects after 4 mg intravenous infusion. There is no evidence of accumulation of L-MTP-PE or free MTP-PE (non-liposome-associated).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

血浆清除速度很快。在健康受试者中，静脉输注4毫克后，米法穆肽的总清除率平均在565到569毫升/分钟之间。

The clearance from the plasma is rapid. Following 4 mg intravenous infusion, the mean clearance rate of total mifamurtide in healthy subjects ranged from 565 to 569 mL/min.

来源:DrugBank

制备方法与用途

作用

米伐木肽通过刺激巨噬细胞等某些白细胞来杀灭肿瘤细胞。当前，市场上已上市的米伐木肽注射剂采用球形脂质体形式，囊泡内部含有胞壁酰三肽（MTP）。这种脂质体能够触发巨噬细胞消耗米伐木肽。当米伐木肽被完全消耗后，MTP 刺激的巨噬细胞，特别是在肝、脾和肺中的巨噬细胞，会转向寻找并消灭肿瘤。

用途

米伐木肽（英文名：mifamurtide）主要用于治疗非转移性可切除的骨肉瘤。这是一种少见但主要导致儿童和青少年死亡的疾病类型。

生物活性

Mifamurtide (MTP-PE; CGP19835) 能够作用于骨肉瘤，具有显著的抗癌效果。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  、 L-磷脂酰乙醇胺 在 L-磷脂酰乙醇胺 作用下， 生成 米伐木肽钠
  参考文献：
  名称：

  Novel lipophilic muramyl peptides and processes for their manufacture

  摘要：

  本发明涉及muramyl肽化合物，特别是公式##STR1##其中R.sub.1代表例如烷基或苯基，R.sub.3代表例如氢或甲基，R.sub.5代表例如氢或低烷基，可选择地被羟基，巯基或甲硫基取代，其中A.sub.1和A.sub.2中的一个代表公式##STR2##其中T代表公式-NH或-O的基团，Y代表可选地由公式-CO-O-或-CO-NH-的基团中断的烷基基团，W代表氢，Z代表羟基取代的乙基基团，其中至少一个羟基被长链酰基基团酯化或W和Z代表羟甲基，其中羟基被长链酰基基团酯化，而A.sub.1和A.sub.2中的另一个代表可选地醚化的羟基或可选地取代的氨基。这些新型化合物具有免疫增强作用。

  公开号：

  US04406890A1

文献信息

• Novel lipophilic muramyl peptides and processes for their manufacture
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04406890A1

  公开（公告）日：1983-09-27

  The invention relates to muramyl peptide compounds, especially of the formula ##STR1## in which R.sub.1 represents, for example, alkyl or phenyl, R.sub.3 represents, for example, hydrogen or methyl and R.sub.5 represents, for example, hydrogen or lower alkyl optionally substituted, for example, by hydroxy, mercapto, or methylthio, and in which one of the radicals A.sub.1 and A.sub.2 represents a group of the formula ##STR2## in which T represents the group of the formula -NH or -O, and Y represents an alkylene radical optionally interrupted by a radical of the formula -CO-O- or -CO-NH-, and in which W represents hydrogen and Z represents a hydroxy-substituted ethyl group, wherein at least one hydroxy group is esterified by a long-chained acyl radical or W and Z represent hydroxymethyl, wherein hydroxy is esterified by a long-chained acyl radical, and the other of the radicals A.sub.1 and A.sub.2 represents optionally etherified hydroxy or optionally substituted amino. The novel compounds have immunopotentiating properties.

  本发明涉及muramyl肽化合物，特别是公式##STR1##其中R.sub.1代表例如烷基或苯基，R.sub.3代表例如氢或甲基，R.sub.5代表例如氢或低烷基，可选择地被羟基，巯基或甲硫基取代，其中A.sub.1和A.sub.2中的一个代表公式##STR2##其中T代表公式-NH或-O的基团，Y代表可选地由公式-CO-O-或-CO-NH-的基团中断的烷基基团，W代表氢，Z代表羟基取代的乙基基团，其中至少一个羟基被长链酰基基团酯化或W和Z代表羟甲基，其中羟基被长链酰基基团酯化，而A.sub.1和A.sub.2中的另一个代表可选地醚化的羟基或可选地取代的氨基。这些新型化合物具有免疫增强作用。