4-溴-1-甲基-1H-咪唑-5-甲醛 | 141524-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4-溴-1-甲基-1H-咪唑-5-甲醛
• 中文别名: 4-溴-5-甲酰基-1-甲基-1H-咪唑
• 英文名称: 4-bromo-1-methyl-1H-imidazole-5-carbaldehyde
• 英文别名: 5-bromo-3-methylimidazole-4-carbaldehyde
• CAS: 141524-74-5
• 化学式: C₅H₅BrN₂O
• 分子量: 189.011
• InChiKey: MBLIXONXVCDFMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  87-92 °C
• 沸点：
  349.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.73±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• 安全说明：
  S26
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8℃

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-1-甲基-1H-咪唑-5-甲醛 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以70%的产率得到1-甲基-1氢-5-醛基-咪唑
  参考文献：
  名称：

  Carboxylate Protection for the Synthesis of 4,5-Disubstituted 1-Methylimidazoles

  摘要：

  Using the carboxylate function as a readily removed blocking group for the a-position, a regioselective synthesis of diverse 4,5-disubstituted 1-methylimidazoles has been developed starting from 1-methyltribromoimidazole, 5.

  DOI：

  10.1021/jo00098a006
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-1-methyl-1H-imidazole-5-methanol 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以99%的产率得到4-溴-1-甲基-1H-咪唑-5-甲醛
  参考文献：
  名称：

  4,5-二取代的N-甲基咪唑类是定义侧链的多功能构建基块

  摘要：

  已经开发了两种合成真菌素及其衍生物的策略。正交保护的关键4,5-二（羟甲基）咪唑中间体通过五个步骤提供了fungerin类似物。此外，在另外两个步骤后，5-（2-磺酰基乙基）-4-溴咪唑具有完全的区域选择性，从而生成了几种目标咪唑。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201601384

文献信息

• [EN] HEMOGLOBIN MODIFIER COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MODIFICATEURS D'HÉMOGLOBINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：FRONTHERA U S PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2017218960A1

  公开（公告）日：2017-12-21

  Described herein are compounds, including pharmaceutically acceptable salts thereof, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or diagnose blood-based diseases, disorders or conditions.

  本文描述了化合物，包括其药用可接受的盐，制备这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗、预防或诊断基于血液的疾病、紊乱或状况的方法。
• MATRIX METALLOPROTEINASE (MMP) INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US20190352288A1

  公开（公告）日：2019-11-21

  Hydantoin based compounds useful as inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs), particularly macrophage elastase (MMP-12) are described. Also described are related compositions and methods of using the compounds to inhibit MMP-12 and treat diseases mediated by MMP-12, such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), emphysema, acute lung injury, idiopathic pulmonary fibrosis (IPF), sarcoidosis, systemic sclerosis, liver fibrosis, nonalcoholic steatohepatitis (NASH), arthritis, cancer, heart disease, inflammatory bowel disease (IBD), acute kidney injury (AKI), chronic kidney disease (CKD), Alport syndrome, and nephritis.

  基于海达通的化合物对基质金属蛋白酶（MMPs）有抑制作用，尤其是巨噬细胞弹性蛋白酶（MMP-12）。本文还描述了相关的组合物及使用这些化合物抑制MMP-12和治疗由MMP-12介导的疾病的方法，如哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）、肺气肿、急性肺损伤、特发性肺纤维化（IPF）、结节病、系统性硬化病、肝纤维化、非酒精性脂肪肝炎（NASH）、关节炎、癌症、心脏病、炎症性肠病（IBD）、急性肾损伤（AKI）、慢性肾病（CKD）、阿尔波特综合症和肾炎。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES USEFUL FOR THE TREATMENT OF CANCER AND PSORIASIS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER ET DU PSORIASIS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009027746A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present disclosure relates to heterocyclic amide compounds, which are useful for inhibiting the Hedgehog pathway, and their use in treating a disease or medical condition mediated alone or in part by Hedgehog pathway inhibition. Also disclosed are methods for manufacture of these compounds, pharmaceutical compositions including these compounds, and use of these compounds in the manufacture of medicaments for treating such diseases and medical conditions in a subject. Formula (IA) with the provisio that either R2or R3 is (Z).

  本公开涉及杂环酰胺化合物，这些化合物对抑制Hedgehog途径有用，并且它们在治疗由Hedgehog途径抑制单独或部分介导的疾病或医疗状况中的用途。还公开了这些化合物的制造方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用这些化合物制造用于治疗受试者中的这些疾病和医疗状况的药物的方法。公式（IA），条件是R2或R3中的一个是（Z）。
• Preparatory Study for the Synthesis of the Starfish Alkaloid Imbricatine. Syntheses of 5-Arylthio-3-methyl-L-histidines.
  作者：Masashi OHBA、Takafumi MUKAIHIRA、Tozo FUJII

  DOI：10.1248/cpb.42.1784

  日期：——

  Chiral syntheses of 3-methyl-5-(phenylthio)-L-histidine (8a) and 3-methyl-5-(1-naphthalenylthio)-L-histidine (8b), selected as models for the asteroid alkaloid imbricatine (7), have been accomplished through a 10-step route starting from 4(5)-bromoimidazole (9). The key steps involved were methylation of 9, hydroxymethylation of 4-bromo-1-methyl-1H-imidazole (11), replacement of the 4-bromo group by an arylthio group in the aldehyde 14, and introduction of a chiral α-amino acid moiety into the chlorides 17a and 17b by the "bis-lactim ether" method. The synthesis of the 4-(4-methoxybenzyl)thio analogue 17c, carried out in a similar manner, concluded formal syntheses of ovothiols A and C (1 and 3).

  从 4(5)-溴咪唑 (9) 开始，通过 10 步路线完成了 3-甲基-5-(苯硫基)-L-组氨酸 (8a) 和 3-甲基-5-(1-萘硫基)-L-组氨酸 (8b) 的手性合成。其中涉及的关键步骤包括 9 的甲基化、4-溴-1-甲基-1H-咪唑 (11) 的羟甲基化、醛 14 中的芳硫基取代 4-溴基，以及通过 "双-内酯醚 "法将手性 α-氨基酸分子引入氯化物 17a 和 17b。以类似的方法合成了 4-（4-甲氧基苄基）硫代类似物 17c，从而完成了鹅硫醇 A 和 C（1 和 3）的正式合成。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES AS LIGANDS OF CRTH2 RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE EN TANT QUE LIGANDS DES RÉCEPTEURS CRTH2
  申请人：PULMAGEN THERAPEUTICS ASTHMA LTD

  公开号：WO2010142934A1

  公开（公告）日：2010-12-16

  The following compounds are CRTH2 antagonists, useful in treatment of respiratory disease: 3-[3-chloro-4-(pyridine-2-sulfonyl)isothiazol-5-ylmethyl]-5-fluoro-2- methylindol-1-yl}acetic acid, [3-(5-benzenesulfonyl-3-methyl-3H-imidazol-4-ylmethyl)-5-fluoro-2- methylindol-1-yl]acetic acid, [3-(5-benzenesulfonyloxazol-4-ylmethyl)-5-fluoro-2-methylindol-1-yl]acetic acid, [3-(3-benzenesulfonyl-4-met ylthiophen-2-ylmethyl)-5-fluoro-2-methylindol-1- yl]acetic acid, 5-fluoro-2-methyl-3-[2-(pyridin-2-ylsulfamoyl)benzyl]indol-1-yl}acetic acid, 5-fluoro-2-methyl-3-[4-methyl-3-(pyridine-2-sulfonyl)thiophen-2- ylmethyl]indol-1-yl}acetic acid, 5-fluoro-2-methyl-3-[3-methyl-5-(pyridine-2-sulfonyl)-3H-imidazol-4- ylmethyl]indol-1-yl}acetic acid, 5-fluoro-3-[2-(3-fluorophenylsulfamoyl)pyridin-3-ylmethyl]-2-methylindol-1- yl}acetic acid, [3-(4-benzenesulfonyloxazol-5-ylmethyl)-5-fluoro-2-methylindol-1- yl]acetic acid, 3-[2-(3-cyanophenylsulfamoyl)benzyl]-5-fluoro-2-methylindol-1-yl}acetic acid, [3-(4-benzenesulfonylthiazol-5-ylmethyl)-5-chloro-2-methyl-indol-1-yl]acetic acid, [3-(4-benzenesulfonyl-2-methylthiazol-5-ylmethyl)-5-fluoro-2-methylindol-1- yl]acetic acid, and [3-(4-benzenesulfonyl-3-methylisothiazol-5-ylmethyl)-5-fluoro-2- methylindol-1-yl]acetic acid.

  以下化合物是CRTH2拮抗剂，可用于治疗呼吸道疾病：3-[3-氯-4-(吡啶-2-磺酰基)异噻唑-5-基甲基]-5-氟-2-甲基吲哚-1-基}乙酸，[3-(5-苯磺酰基-3-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-5-氟-2-甲基吲哚-1-基]乙酸，[3-(5-苯磺酰氧咪唑-4-基甲基)-5-氟-2-甲基吲哚-1-基]乙酸，[3-(3-苯磺酰基-4-甲硫代吡啶-2-基甲基)-5-氟-2-甲基吲哚-1-基]乙酸，5-氟-2-甲基-3-[2-(吡啶-2-基磺酰胺基)苯基]吲哚-1-基}乙酸，5-氟-2-甲基-3-[4-甲基-3-(吡啶-2-磺酰基)噻吩-2-基甲基]吲哚-1-基}乙酸，5-氟-2-甲基-3-[3-甲基-5-(吡啶-2-磺酰基)-3H-咪唑-4-基甲基]吲哚-1-基}乙酸，5-氟-3-[2-(3-氟苯基磺酰胺基)吡啶-3-基甲基]-2-甲基吲哚-1-基}乙酸，[3-(4-苯磺酰氧咪唑-5-基甲基)-5-氟-2-甲基吲哚-1-基]乙酸，3-[2-(3-氰苯基磺酰胺基)苯基]-5-氟-2-甲基吲哚-1-基}乙酸，[3-(4-苯磺酰基噻唑-5-基甲基)-5-氯-2-甲基吲哚-1-基]乙酸，[3-(4-苯磺酰基-2-甲基噻唑-5-基甲基)-5-氟-2-甲基吲哚-1-基]乙酸，和[3-(4-苯磺酰基-3-甲基异噻唑-5-基甲基)-5-氟-2-甲基吲哚-1-基]乙酸。