1-((3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl)-3-phenylurea | 2253947-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-((3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl)-3-phenylurea
• 英文别名: Bms-986235；1-[(3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl]-3-phenylurea
• CAS: 2253947-47-4
• 化学式: C₁₈H₁₇F₂N₃O₃
• 分子量: 361.348
• InChiKey: FJZNNKJZHQFMCK-LRDDRELGSA-N

物化性质

• 沸点：
  499.4±45.0 °C (Predicted,Press: 760 Torr)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm³ (Predicted,Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)
• pKa：
  10.24±0.40 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl)-3-phenylurea 在 钯 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 rel-N-[(3R,4S)-4-(2,6-Difluoro-4-hydroxyphenyl)-2-oxo-3-pyrrolidinyl]-N′-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  ウレア誘導体、またはその薬理学的に許容される塩

  摘要：

  题目：提供具有FPR L1受体激动剂作用的化合物。 解决方案：涉及一般式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐。此外，本发明还涉及含有一般式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物以及其药用用途。 选项图：无 注：FPR L1受体是一种表达在许多免疫细胞上的蛋白质，其激动剂作用可用于治疗炎症和免疫相关疾病。

  公开号：

  WO2015079692A1
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二氟-4-甲氧基苯甲醛 在 咪唑 、 硼酸三异丙酯 、 potassium tert-butylate 、 水 、 羟胺 、 sodium tert-pentoxide 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 1-((3S,4R)-4-(2,6-difluoro-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidin-3-yl)-3-phenylurea
  参考文献：
  名称：

  [EN] SYNTHETIC PROCESSES FOR THE PRODUCTION OF 1-((3S,4R)-4-(2,6-DIFLUORO-4-METHOXYPHENYL)-2-OXOPYRROLIDIN-3-YL)-3-PHENYLUREA
  [FR] PROCÉDÉS SYNTHÉTIQUES POUR LA PRODUCTION DE 1-((3S,4R)-4-(2,6-DIFLUORO-4-MÉTHOXYPHÉNYL)-2-OXOPYRROLIDIN-3-YL)-3-PHÉNYLURÉE

  摘要：

  为合成化合物(I)的关键中间体提供了高效的工艺。这些工艺具有广泛的适用性，可以提供具有各种取代基的选定组分。有些中间体已被申请专利。

  公开号：

  WO2020102643A1

文献信息

• UREA DERIVATIVE OR PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3075726A1

  公开（公告）日：2016-10-05

  Provided is a compound having a formyl peptide receptor like 1 (FPRL1) agonist effect. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition containing the compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有类似甲酰肽受体 1（FPRL1）激动剂作用的化合物。 本发明涉及通式（I）所代表的化合物或其药理学上可接受的盐。本发明还涉及一种含有通式（I）所代表的化合物或其药理学上可接受的盐的药物组合物。
• DEUTERATED OR ISOTOPICALLY LABELED UREA DERIVATIVES OR PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF USEFUL AS FPRL-1 AGONISTS
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3305763A1

  公开（公告）日：2018-04-11

  Provided is a compound having a formyl peptide receptor like 1 (FPRL1) agonist effect. The present invention relates to a deuterium-substituted or isotopically labeled compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate or hydrate thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition containing the deuterium-substituted or isotopically labeled compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate or hydrate thereof.

  本发明提供了一种具有类似甲酰肽受体 1（FPRL1）激动剂作用的化合物。 本发明涉及通式（I）代表的氘代或同位素标记的化合物，或其药理学上可接受的盐，或其溶液或水合物。本发明还涉及一种药物组合物，其中含有通式（I）代表的氘代或同位素标记化合物或其药理学上可接受的盐，或其溶液或水合物。
• Urea derivative or pharmacologically acceptable salt thereof
  申请人：KYORIN PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：US10029983B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Provided is a compound having a formyl peptide receptor like 1 (FPRL1) agonist effect. The present invention relates to a compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof. The present invention also relates to a pharmaceutical composition containing the compound represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有类似甲酰肽受体 1（FPRL1）激动剂作用的化合物。 本发明涉及通式（I）所代表的化合物或其药理学上可接受的盐。本发明还涉及一种含有通式（I）所代表的化合物或其药理学上可接受的盐的药物组合物。
• Discovery of BMS-986235/LAR-1219: A Potent Formyl Peptide Receptor 2 (FPR2) Selective Agonist for the Prevention of Heart Failure
  作者：Yoshikazu Asahina、Nicholas R. Wurtz、Kazuto Arakawa、Nancy Carson、Kiyoshi Fujii、Kazunori Fukuchi、Ricardo Garcia、Mei-Yin Hsu、Junichi Ishiyama、Bruce Ito、Ellen Kick、John Lupisella、Shingo Matsushima、Kohei Ohata、Jacek Ostrowski、Yoshifumi Saito、Kosuke Tsuda、Francisco Villarreal、Hitomi Yamada、Toshikazu Yamaoka、Ruth Wexler、David Gordon、Yasushi Kohno

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b02101

  日期：2020.9.10

  Formyl peptide receptor 2 (FPR2) agonists can stimulate resolution of inflammation and may have utility for treatment of diseases caused by chronic inflammation, including heart failure. We report the discovery of a potent and selective FPR2 agonist and its evaluation in a mouse heart failure model. A simple linear urea with moderate agonist activity served as the starting point for optimization. Introduction of a pyrrolidinone core accessed a rigid conformation that produced potent FPR2 and FPR1 agonists. Optimization of lactam substituents led to the discovery of the FPR2 selective agonist 13c, BMS-986235/LAR-1219. In cellular assays 13c inhibited neutrophil chemotaxis and stimulated macrophage phagocytosis, key end points to promote resolution of inflammation. Cardiac structure and functional improvements were observed in a mouse heart failure model following treatment with BMS-986235/LAR-1219.
• UREA DERIVATIVES OR PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF USEFUL AS FORMYL PEPTIDE RECEPTOR LIKE 1 (FPRL-1) AGONISTS
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3075726B1

  公开（公告）日：2017-11-08