7-hydroxymethyl-10-methoxycamptothecin | 308085-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-hydroxymethyl-10-methoxycamptothecin
• 英文别名: (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-10-(hydroxymethyl)-7-methoxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 308085-50-9
• 化学式: C₂₂H₂₀N₂O₆
• 分子量: 408.411
• InChiKey: OSBKSIYZJKZFMJ-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.58
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  110.88
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-hydroxymethyl-10-methoxycamptothecin 在 甲酸 、 盐酸羟胺 、 sodium formate 作用下， 反应 9.0h， 生成 (19S)-19-ethyl-19-hydroxy-7-methoxy-14,18-dioxo-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-10-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Novel 7-Substituted Camptothecins with Potent Antitumor Activity

  摘要：

  The natural alkaloid camptothecin is the lead compound of a new class of antitumor agents with a unique mechanism of action (i.e. inhibition of DNA topoisomerase I). The pharmacological interest of these agents has generated a large number of derivatives and analogues endowed with potent cytotoxic activity, two of them being in clinical use as antitumor drugs. We have synthesized a new series of camptothecins substituted in position 7 with an alkyl or alkenyl chain bearing cyano and/or carbethoxy groups. These compounds showed potent cytotoxic activity in vitro against the human non-small-cell lung carcinoma H460 cell line, most of them exhibiting IC50 values in the 0.05-1 muM range, more active than topotecan used as a reference compound. In particular 7-cyano-20S-camptothecin (5a) showed high in vitro cytotoxicity against a topotecan-resistant H460 cell subline (H460/TPT) and a cisplatin-resistant ovarian carcinoma subline (IGROV-1/Pt 1). In an in vivo evaluation of the antitumor activity, 5a appeared significantly more effective than topotecan in the H460 tumor model and comparable with topotecan in a small-cell lung carcinoma model and a colon carcinoma model. The efficacy and good tolerability of this compound increase interest for further preclinical development.

  DOI：

  10.1021/jm000944z
• 作为产物：
  描述：

  10-羟基喜树碱 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 硫酸 、 双氧水 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 7-hydroxymethyl-10-methoxycamptothecin
  参考文献：
  名称：

  [EN] CAMPTOTHECIN ANALOGS CONJUGATED TO A GLUTAMINE RESIDUE IN A PROTEIN, AND THEIR USE
  [FR] CONJUGUÉS PROTÉINE-MÉDICAMENT COMPRENANT DES ANALOGUES DE CAMPTOTHÉCINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION ASSOCIÉS

  摘要：

  本文描述的是蛋白质-药物共轭物及其组合物，可用于靶向特异性递送治疗分子，例如喜树碱类似物和/或衍生物。在某些实施方案中，提供了利用转谷氨酰胺酶和 1,3-氰基加成技术组合生产蛋白质-药物构建物（如抗体-药物共轭物）的特异而有效的方法。提供了喜树碱类似物、抗体-药物共轭物以及包含谷氨酰胺基修饰的抗体和喜树碱类似物有效载荷的组合物。

  公开号：

  WO2023137026A1