米格列醇 | 72432-03-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 胰腺激素及其它调节血糖药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 米格列醇
• 中文别名: 1-(2-羟乙基)-2-(羟甲基)-3,4,5-哌啶三醇；米各尼醇
• 英文名称: migitol
• 英文别名: Miglitol；(2R,3R,4R,5S)-1-(2-hydroxyethyl)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol；glyset
• CAS: 72432-03-2
• 化学式: C₈H₁₇NO₅
• mdl: MFCD00867240
• 分子量: 207.227
• InChiKey: IBAQFPQHRJAVAV-ULAWRXDQSA-N

物化性质

• 熔点：
  114°C
• 沸点：
  453.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.458±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（加热时高达50mg/ml）或水（高达60mg/ml）。
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  White to pale-yellow powder
• 蒸汽压力：
  7.33X10-10 mm Hg at 25 °C (est)
• 解离常数：
  pKa = 5.9
• 碰撞截面：
  141 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

米格列醇在人体或任何被研究的动物物种中不被代谢。

Miglitol is not metabolized in man or in any animal species studied.

来源:DrugBank

代谢

米格列醇在人体或已研究的任何动物物种中均不被代谢。在血浆、尿液或粪便中没有检测到代谢物，这表明既没有系统性代谢也没有前系统性代谢。

Miglitol is not metabolized in man or in any animal species studied. No metabolites have been detected in plasma, urine, or feces, indicating a lack of either systemic or pre-systemic metabolism.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 肝毒性

在几项大型临床试验中，米格列醇引起的血清转氨酶升高并不比安慰剂更常见，而且发生的所有升高都是无症状的，停止治疗后迅速恢复正常。在这些研究期间，以及自从获得批准和广泛临床使用以来，没有发表过由于米格列醇导致的临床上明显的肝损伤的报告。因此，如果米格列醇确实引起肝损伤，那么这种情况也一定非常罕见。此外，也没有报告过患者在服用阿卡波糖期间出现肝损伤，然后转为使用米格列醇的情况。

In several large clinical trials, serum aminotransferase elevations were no more common with miglitol than with placebo, and all elevations that occurred were asymptomatic and resolved rapidly with stopping therapy. Neither during these studies nor since approval and wide clinical use have reports of clinically apparent liver injury due to miglitol been published. Thus, liver injury from miglitol must be very rare if it occurs at all. There also have been no reports of patients who developed liver injury while on acarbose being switched to miglitol.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

米格列醇

Compound:miglitol

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

米格列醇的吸收在高剂量时是饱和的，25毫克的剂量能被完全吸收，而100毫克的剂量只能吸收50-70%。没有证据表明米格列醇的系统吸收会增强其治疗效果。

Absorption of miglitol is saturable at high doses with 25 mg being completely absorbed while a 100-mg dose is only 50-70% absorbed. No evidence exists to show that systemic absorption of miglitol adds to its therapeutic effect.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

米格列醇在人体或任何被研究的动物种类中不被代谢。它作为未改变的药物通过肾脏排泄消除。

Miglitol is not metabolized in man or in any animal species studied. It is eliminated by renal excretion as an unchanged drug.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

0.18 升/千克

0.18 L/kg

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

米格列醇的吸收在高剂量时是饱和的：25毫克的剂量能被完全吸收，而100毫克的剂量只能吸收50%-70%。对于所有剂量，达到峰值浓度需要2-3小时。

Absorption of miglitol is saturable at high doses: a dose of 25 mg is completely absorbed, whereas a dose of 100 mg is only 50% - 70% absorbed. For all doses, peak concentrations are reached in 2-3 hours.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

治疗效果主要是通过对小肠的局部作用产生的；没有证据表明全身吸收对治疗效果有贡献。

Therapeutic effects principally result from local actions on the small intestine; there is no evidence that systemic absorption contributes to therapeutic response.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29333990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: MIGLITOL 98%
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
非危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 207.22 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
7.0 - 8.5
e) 熔点/凝固点
142 - 147 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

新型降糖药物——米格列醇

米格列醇（商品名：奥恬苹）是一种ɑ-葡萄糖苷酶抑制剂，其化学结构呈伪单糖结构。相比阿卡波糖和伏格列波糖，它能抑制更多种类的α-葡萄糖苷酶，且无肝脏损害。适用于糖尿病患者作为降糖治疗的一部分，通过配合饮食控制，改善患者的血糖水平。研究显示，米格列醇降低糖化血红蛋白和餐后血糖的效果优于阿卡波糖。尽管与阿卡波糖一样具有常见的胃肠道不适，但大部分患者都能逐渐耐受而不影响使用。

药理作用

米格列醇为去氧野尻霉素衍生物，属第二代ɑ-糖苷酶抑制药。该药物分子结构与葡萄糖相似，在食物消化过程中可延缓葡萄糖的生成和吸收，从而缓解糖尿病患者的餐后高血糖及其后的急剧变化。研究认为，米格列醇主要作用于小肠，对结肠内碳水化合物水解的影响较小，因此由未被吸收糖类发酵引起的胃肠道不良反应较阿卡波糖少见。

药代动力学

静注后，米格列醇迅速且完全地通过肾脏排泄，并无代谢产物。该药可在血液中迅速消除，半衰期为0.4～1.8小时，基本不与血浆蛋白结合。口服时，它会被迅速吸收，在低剂量下吸收完全，高剂量（≥5 mg/kg）则会出现饱和状态。米格列醇主要分布于细胞外，分布容积较低(0.3～0.8 L/kg)，肾脏、血液和某些灌注充足的组织中会最先出现高浓度药物。用药后2日内体内残留量低于用量的0.9%，最终消除半衰期为50～110小时。在怀孕大鼠体内，[14C]标记的米格列醇可缓慢且有限地通过胎盘屏障；对于哺乳大鼠，其乳汁中米格列醇浓度与母体血液药物浓度相似。

合成

目前生产规模大多采用生物合成制备米格列醇。据文献报道，主要存在两条路线：一是先由野霉素或1-脱氧野尻霉素产生菌发酵获得野尻霉素或1-脱氧野尻霉素，再通过化学方法得到米格列醇；二是应用氧化葡糖酸菌转化制备N-取代-1-脱氧野尻霉素，并通过化学合成-生物转化-化学合成的方法进行生产。

用法用量

对于2型糖尿病患者，每日3次给药，每次50毫克。于服药前和服药后每30分钟收集血样至3小时，绘制平均血糖浓度时间曲线。与对照组相比，服药后60～90分钟血糖下降最为显著，并且无不良反应。口服50毫克的米格列醇与口服300毫克拜糖平降低餐后高血糖及平均血糖浓度的作用相同。该药物在体内不被代谢，口服后迅速经尿排出体外。临床研究表明，长期口服该药对泌尿系统、心血管系统、呼吸系统以及血液参数均无明显影响。因此，老年患者或肝功能或轻度肾功能损伤的患者服用本品不需要调节剂量。

相互作用

①与活性炭肠道吸附剂、含淀粉酶和胰酶等分解糖类的助消化酶剂合用可降低米格列醇降糖效果，应避免。 ②米格列醇可能降低雷尼替丁的疗效。

生物活性

米格列醇（BAY-M-1099）是一种口服抗糖尿病药物。

用途

米格列醇用于治疗糖尿病，具有良好的安全性和有效性。它通过延缓肠道对复合碳水化合物的吸收来控制糖尿病患者的血糖水平。相比其他类似药物，米格列醇在胃肠道不良反应方面表现较为温和，成为糖尿病患者治疗方案中的有力选择。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  1-脱氧野尻霉素	1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitol	19130-96-2	C6H13NO4	163.174
  ——	2-hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxypiperidine	19130-96-2	C6H13NO4	163.174
  (2R,3R,4R,5S)-2-(羟基甲基)-1-[2-(苯基甲氧基)乙基]-3,4,5-哌啶三醇	N-(2-benzyloxyethyl)-1-deoxynojirimycin	1203659-54-4	C15H23NO5	297.351
  ——	[(2R,3R,4R,5S)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-1-(2-phenylmethoxyethyl)piperidin-2-yl]methanol	308273-87-2	C36H41NO5	567.725
  ——	[(2S,3R,4R,5S)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-1-(2-phenylmethoxyethyl)piperidin-2-yl]methanol	308273-88-3	C36H41NO5	567.725
  ——	N-(2-hydroxy-ethyl)-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-deoxynojirimycin	1221793-46-9	C36H41NO5	567.725

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	1,5-dideoxy-N-(2-fluoroethyl)-1,5-imino-D-glucitol	1258076-59-3	C8H16FNO4	209.218
  ——	1,5,6-trideoxy-6-fluoro-N-(2-hydroxyethyl)-1,5-imino-D-glucitol	1258076-65-1	C8H16FNO4	209.218

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  米格列醇 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 对甲苯磺酸 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 312.5h， 生成 2,3-di-O-acetyl-4,6-O-benzylidene-1,5-dideoxy-N-(2-hydroxyethyl)-1,5-imino-D-glucitol
  参考文献：
  名称：

  通过 C (2 ') - 单氟化放大抑制活性和逆转米格列醇的选择性

  摘要：

  α-糖苷酶抑制剂和抗糖尿病药物米格列醇在 C(2') 或 C(6) 位的选择性单氟化作用产生糖苷酶的竞争性抑制剂。在 C (6) 位引入氟取代基导致与酶的结合降低，而 C (2') 处的氟化产生活性比母体化合物高四倍的抑制剂。该化合物对来自生咖啡豆的 α-半乳糖苷酶具有选择性。它针对一组人类细胞系的筛选显示出低细胞毒性，因此，使该化合物成为进一步临床研究的有趣候选者。

  DOI：

  10.1002/ardp.200900256
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 35.0~40.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 6.0h， 以97.5%的产率得到米格列醇
  参考文献：
  名称：

  一种米格列醇的制备方法

  摘要：

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种米格列醇的制备方法；所述方法包括步骤：(1)高压反应釜内，将Pd/C、SM‑1入反应溶剂中，加酸，搅拌，控温控压，进行氢化反应，反应结束，反应液降至室温，过滤，减压浓缩至干，得固体；(2)所得固体加入有机溶剂溶解，加入析晶溶剂进行析晶，析晶完全，过滤，真空干燥，得目标化合物米格列醇；与现有技术相比，提供了一条简便高效的制备米格列醇的方法，整个合成方法路线短，操作步骤简单，反应收率高，产品纯度高，该方法反应条件温和、可有效缩短生产周期，适合工业化放大生产。

  公开号：

  CN112142648B

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• DISUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYL PYRIMIDINONES AND THEIR USE
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160221965A1

  公开（公告）日：2016-08-04

  The present application relates to novel 2,5-disubstituted 6-(trifluoromethyl)pyrimidin-4(3H)-one derivatives, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prevention of diseases, and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prevention of diseases, in particular for treatment and/or prevention of cardiovascular, renal, inflammatory and fibrotic diseases.

  本申请涉及新颖的2,5-二取代6-(三氟甲基)嘧啶-4(3H)-酮衍生物，其制备方法，其单独或与其他药物联合用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管、肾脏、炎症和纤维化疾病。
• [EN] SUBSTITUTED BENZYLAMINE COMPOUNDS, THEIR USE IN MEDICINE, AND IN PARTICULAR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS (HCV) INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZYLAMINE SUBSTITUÉS, LEUR UTILISATION EN MÉDECINE, EN PARTICULIER DANS LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C (VHC)
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2013064538A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  The invention provides compounds of the formula (I): or a salt, N-oxide or tautomer thereof, wherein A is CH, CF or nitrogen; E is CH, CF or nitrogen; and R0 is hydrogen or C1-2 alkyl; R1a is selected from CONH2; CO2H; an optionally substituted acyclic C1-8 hydrocarbon group; and an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1, 2, 3 or 4 are heteroatom ring members selected from O, N and S; R2 is selected from hydrogen and a group R2a; R2a is selected from an optionally substituted acyclic d-8 hydrocarbon group; an optionally substituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic group of 3 to 7 ring members, of which 0, 1 or 2 ring members are heteroatom ring members selected from O, N and S; and an optionally substituted bicyclic heterocyclic group of 9 or 10 ring members, of which 1 or 2 ring members are nitrogen atoms; wherein at least one of R1 and R2 is other than hydrogen; R3 is an optionally substituted 3- to 10-membered monocyclic or bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring containing 0, 1, 2 or 3 heteroatom ring members selected from N, O and S; R4a is selected from halogen; cyano; C1-4 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-4 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; hydroxy-C1-4 alkyl; and C1-2 alkoxy-C1-4 alkyl; R5 is selected from hydrogen and a substituent R5a; and R5a is selected from C1-2 alkyl optionally substituted with one or more fluorine atoms; C1-3 alkoxy optionally substituted with one or more fluorine atoms; halogen; cyclopropyl; cyano; and amino, The compounds have activity against hepatitis C virus and can be used in the prevention or treatment of hepatitis C viral infections.

  该发明提供了以下式（I）的化合物，或其盐、N-氧化物或互变异构体，其中A为CH、CF或氮；E为CH、CF或氮；R0为氢或C1-2烷基；R1a选自CONH2；CO2H；一个可选择取代的非环状C1-8碳氢化合物基团；以及一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1、2、3或4个是从O、N和S中选择的杂原子环成员；R2选自氢和一个基团R2a；R2a选自一个可选择取代的非环状d-8碳氢化合物基团；一个可选择取代的含有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团，其中0、1或2个环成员是从O、N和S中选择的杂原子环成员；以及一个可选择取代的含有9或10个环成员的双环杂环基团，其中1或2个环成员是氮原子；其中R1和R2中至少一个不是氢；R3选自一个可选择取代的含有0、1、2或3个从N、O和S中选择的杂原子环成员的3至10个成员的单环或双环碳环或杂环环；R4a选自卤素；氰基；C1-4烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-4烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；羟基-C1-4烷基；和C1-2烷氧基-C1-4烷基；R5选自氢和一个取代基R5a；R5a选自C1-2烷基，可选择取代一个或多个氟原子；C1-3烷氧基，可选择取代一个或多个氟原子；卤素；环丙基；氰基；和氨基。这些化合物对丙型肝炎病毒具有活性，并可用于预防或治疗丙型肝炎病毒感染。
• [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013123444A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to sulfonyl compounds that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：BLUM Andreas

  公开号：US20140135309A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula I wherein Ar, R 1 and R 2 are as defined herein, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及公式I的新型磺酰胺取代的喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如本文所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。