1,5,6-trideoxy-6-fluoro-N-(2-hydroxyethyl)-1,5-imino-D-glucitol | 1258076-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 1,5,6-trideoxy-6-fluoro-N-(2-hydroxyethyl)-1,5-imino-D-glucitol
• 英文别名: (2S,3R,4R,5S)-2-(fluoromethyl)-1-(2-hydroxyethyl)piperidine-3,4,5-triol
• CAS: 1258076-65-1
• 化学式: C₈H₁₆FNO₄
• 分子量: 209.218
• InChiKey: QUIUORLLSUVWNI-ULAWRXDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  米格列醇 在 吡啶 、 甲醇 、 二乙胺基三氟化硫 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium methylate 、 sodium cyanoborohydride 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 224.0h， 生成 1,5,6-trideoxy-6-fluoro-N-(2-hydroxyethyl)-1,5-imino-D-glucitol
  参考文献：
  名称：

  通过 C (2 ') - 单氟化放大抑制活性和逆转米格列醇的选择性

  摘要：

  α-糖苷酶抑制剂和抗糖尿病药物米格列醇在 C(2') 或 C(6) 位的选择性单氟化作用产生糖苷酶的竞争性抑制剂。在 C (6) 位引入氟取代基导致与酶的结合降低，而 C (2') 处的氟化产生活性比母体化合物高四倍的抑制剂。该化合物对来自生咖啡豆的 α-半乳糖苷酶具有选择性。它针对一组人类细胞系的筛选显示出低细胞毒性，因此，使该化合物成为进一步临床研究的有趣候选者。

  DOI：

  10.1002/ardp.200900256

文献信息

• [EN] GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE GLYCOSIDASES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ALECTOS THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014032184A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The invention provides compounds for inhibiting glycosidases, prodrugs of the compounds, and pharmaceutical compositions including the compounds or prodrugs of the compounds. The invention also provides methods of treating diseases and disorders related to deficiency or overexpression of O-GlcNAcase, accumulation or deficiency of O-GlcNAc.

  该发明提供了用于抑制糖苷酶的化合物，这些化合物的前药，以及包括这些化合物或这些化合物的前药的药物组合物。该发明还提供了用于治疗与O-GlcNAcase缺乏或过度表达、O-GlcNAc的积累或缺乏相关的疾病和障碍的方法。
• GLYCOSIDASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Alectos Therapeutics Inc.

  公开号：US20150299122A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The invention provides compounds for inhibiting glycosidases, prodrugs of the compounds, and pharmaceutical compositions including the compounds or prodrugs of the compounds. The invention also provides methods of treating diseases and disorders related to deficiency or overexpression of O-GlcNAcase, accumulation or deficiency of O-GlcNAc.

  本发明提供了抑制糖苷酶的化合物，该化合物的前药，以及包括该化合物或该化合物的前药的制药组合物。本发明还提供了治疗与O-GlcNA酶的缺乏或过度表达、O-GlcNAc的积累或缺乏有关的疾病和障碍的方法。
• Amplification of the Inhibitory Activity and Reversal of the Selectivity of Miglitol by C(2′)-Monofluorination
  作者：Erik Prell、Claudia Korb、Ralph Kluge、Dieter Ströhl、René Csuk

  DOI：10.1002/ardp.200900256

  日期：2010.10

  Selective monofluorination of the α‐glycosidase inhibitor and antidiabetic agent miglitol at positions C(2′) or C(6) creates competitive inhibitors of glycosidases. Introducing a fluorine substituent at position C(6) results in a reduced binding to the enzyme whereas fluorination at C(2′) produces an inhibitor with an activity four times higher than the parent compound. This compound is selective for

  α-糖苷酶抑制剂和抗糖尿病药物米格列醇在 C(2') 或 C(6) 位的选择性单氟化作用产生糖苷酶的竞争性抑制剂。在 C (6) 位引入氟取代基导致与酶的结合降低，而 C (2') 处的氟化产生活性比母体化合物高四倍的抑制剂。该化合物对来自生咖啡豆的 α-半乳糖苷酶具有选择性。它针对一组人类细胞系的筛选显示出低细胞毒性，因此，使该化合物成为进一步临床研究的有趣候选者。